藥效學(xué)的另一個(gè)重要內(nèi)容,就是研究藥物的作用機(jī)制。其中受體學(xué)說占主導(dǎo)地位,當(dāng)前需要常用的藥物很多都是一些受體的阻斷劑。如奧美拉唑、硝苯地平、心得安、卡托普利等。在介紹藥物受體阻斷劑概念時(shí),我們會講到藥物與受體的親和力與內(nèi)在活性,這是一個(gè)非常專業(yè)的名詞。通俗來講,親和力就是藥物與機(jī)體某個(gè)蛋白結(jié)合的大小,如肺炎專家總結(jié)它比SARS病毒傳染性強(qiáng),主要是指其與體內(nèi)一種ACE蛋白結(jié)合牢固。醫(yī)學(xué)生都知道,ACE是普遍分布在體內(nèi)血管和粘膜中的一種蛋白酶,是體內(nèi)重要組織(如肺、腎、心、腦、腸等)RAAS系統(tǒng)和緩激肽系統(tǒng)中的一種重要酶,該系統(tǒng)對人體的心血管活動發(fā)揮重要作用。因此,報(bào)道說肺炎患者若有高血、糖尿病、腎病、中風(fēng)等基礎(chǔ)疾病,或高齡患者病情加重,病理生理學(xué)基礎(chǔ)就在此。此外,咳嗽、粘液分泌增加等,都與此系統(tǒng)有關(guān)。英瀚斯實(shí)驗(yàn)動物平臺,配備專業(yè)儀器,用于藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)!云南比較好的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
中藥中的藥效學(xué)。中藥新藥研發(fā)需要尊重中醫(yī)藥特點(diǎn),遵循中藥研制規(guī)律,并重視研發(fā)的整體觀,將工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效學(xué)、毒理學(xué)、臨床研究等各環(huán)節(jié)有機(jī)結(jié)合。隨著“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向、重視人用歷史,全過程質(zhì)量控制”研發(fā)理念的建立和推廣,新藥研發(fā)工作者們必將深刻領(lǐng)會其科學(xué)內(nèi)涵,將該理念貫穿于中藥新藥研發(fā)實(shí)際工作的各個(gè)環(huán)節(jié),從而形成一套具有中醫(yī)藥特色的新藥研發(fā)技術(shù)體系,并在此體系指導(dǎo)下完成研發(fā)工作,這既體現(xiàn)了中藥新藥研發(fā)規(guī)律,又能夠提高了研發(fā)成功率,縮短了中藥新藥研發(fā)周期,降低了研發(fā)風(fēng)險(xiǎn),加快具有臨床價(jià)值的中藥新藥上市,滿足臨床急需,促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康蓬、蓬勃發(fā)展。新疆值得信賴藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)英瀚斯生物,專業(yè)化的藥效學(xué)與藥物篩選研究團(tuán)隊(duì)。
藥物效應(yīng)動力學(xué)也就是藥效學(xué)是藥理學(xué)課程中的重要內(nèi)容,顧名思義,它是指藥物對機(jī)體的作用及其機(jī)制的研究。也許有人問,藥物在***疾病時(shí),為何一種藥物可以***多種疾病,一種疾病由多種藥物***,并且出現(xiàn)可怕的不良反應(yīng)呢?對于這個(gè)問題,我必須說明,任何一種疾病的發(fā)生機(jī)制是復(fù)雜多樣的,出現(xiàn)的癥狀和臨床表現(xiàn)也是千變?nèi)f化,所以臨床疾病的選藥就顯得尤其重要。中醫(yī)提倡辨證施治,西藥是對癥或?qū)σ蛳滤帯煞N不同的醫(yī)學(xué)理論,其***策略不同也理所當(dāng)然,各有優(yōu)勢。總的來說,中醫(yī)提倡整體性、陰陽五行和臟腑的平衡,西醫(yī)講究刨根問底,深入到細(xì)胞、分子甚至基因。西醫(yī)藥理學(xué)主要通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)討論藥效學(xué)問題。由于藥物對機(jī)體組織的選擇性和個(gè)體差異性,不同患者用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)也在情理之中。
藥效學(xué),藥物效應(yīng)動力學(xué)簡稱藥效學(xué),是研究藥物的生化、生理效應(yīng)及機(jī)制以及劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系,其目的是確定新藥預(yù)期用于臨床防、診、治目的療效;確定新藥的作用強(qiáng)度;闡明新藥的作用部位和機(jī)制;發(fā)現(xiàn)預(yù)期用于臨床以外的***藥理作用。藥效學(xué)包括的內(nèi)容有藥物作用基本類型、藥物作用的選擇性、藥物作用的量效關(guān)系、藥物的***作用與不良反應(yīng)、藥物的作用機(jī)制。要對這些性質(zhì)進(jìn)行評價(jià),還需要借助可靠的實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀Mǔ#瑢?shí)驗(yàn)?zāi)P涂煞譃轶w內(nèi)模型和體外模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果要讓人信服,那就必須要選用能反映藥物作用的本質(zhì)及與***指征相關(guān)的模型。比如要開發(fā)一個(gè)抗瘤藥物,就應(yīng)該選用相應(yīng)的瘤模型,而不能選擇糖尿病模型。英瀚斯生物,專業(yè)設(shè)計(jì)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。
體內(nèi)藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機(jī)制在動物中的有效藥物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要。相關(guān)動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達(dá),能夠產(chǎn)生藥理活性,其對生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)。”[4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。藥效學(xué)試驗(yàn)內(nèi)容:體外藥效學(xué)試驗(yàn)、體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)、作用機(jī)制研究。新疆值得信賴藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
英瀚斯動物實(shí)驗(yàn)平臺,專業(yè)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn),確保模型的穩(wěn)定性及可靠性。云南比較好的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
藥物代謝動力學(xué),即藥動學(xué) (pharmacokinetics,PK ),研究的范圍是藥物(經(jīng)吸收進(jìn))血液循環(huán)后(分布到)靶***/受體或者全身組織,及(經(jīng)代謝)***排泄的全過程。簡單來講,藥動學(xué)就是研究藥物吸收、分布、代謝、排泄的過程。藥物效應(yīng)動力學(xué),即藥效學(xué)(pharmacodynamics,PD),研究的范圍是藥物經(jīng)靶***/受體之后產(chǎn)生藥物作用效果或者不良反應(yīng)的過程。藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR):是由于服藥引起的傷害。ADR可能在單劑量或長期給藥后發(fā)生,也可能是兩種或更多種藥物合用后產(chǎn)生的。藥物不良反應(yīng)不同于藥物副作用(side effect),因?yàn)楦弊饔眉扔幸嬗钟泻ΑT颇媳容^好的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)