HIF-2α是一種轉錄因子，藥效學上，經常在透明細胞腎細胞*（ccRCC）中積累，導致與*變有關的基因發生組成型激發。Belzutifan（MK-6482，以前稱為PT2977）是一種有效的選擇性HIF-2α小分子抑制劑。在這項人類**個1期研究（NCT02974738）中，評估了belzutifan的比較大耐受劑量、安全性、藥代動力學、藥效學和抗瘤活性。患者患有晚期實體瘤（劑量升高隊列）或先前接受過***的晚期ccRCC（劑量擴展隊列）。在ccRCC患者中，Belzutifan使用3+3劑量遞增設計口服給藥，然后以推薦的2期劑量（RP2D）進行擴展。在劑量遞增隊列中（n=43），每天一次至多160μmg的劑量沒有發生劑量限制性毒性，并且未達到比較大耐受劑量；RP2D每天120mg。在所有劑量下均觀察到血漿**減少。**濃度與belzutifan血漿濃度相關。每天接受120μmgccRCC的患者（n=55），確定的客觀緩解率為25％（全部為局部緩解），中位無進展生存期為14.5個月。比較常見的≥3級不良事件為貧血（27％）和缺氧（16％）。根據藥效學研究結果判定藥物的作用強弱及主要作用特點，為臨床應用提供科學參考。專注藥效學實驗

藥效學在瘤代謝相關途徑中的研究。以瘤藥理學為例，基本上美國大多數高校或者研究中心的Pharmacology Department中進行的研究方向更多的是縱向展開的研究，即從前期的化學生物學，分子生物學相關出發研究某瘤代謝相關途徑或者信號通路，研究該途徑或通路的分子機制，以此推廣到潛在藥物靶點的發現，并與藥物化學結合嘗試合成新型藥物或者對現有藥物進行結構改造。然后更加深入的探究該藥物在體內的吸收，分布，代謝，排泄和藥效學的相關內容。值得信賴藥效學評價非臨床藥效學研究是新藥研發中的重要內容,貫穿于新藥開發的整個過程。

藥效學試驗中繼續增加藥物劑量其效應不再繼續增強，是藥理效應的極限。量反應的量效曲線及相關參數。效能：B＞C＞A；內在活性B＞C＞A；效價強度：A＞B＞C；親和力：A＞B＞C；強度反應藥物的內在活性，是藥物產生效應的能力。效價指能引起等效反映的相對劑量或濃度。其值越小，效價越大。反應藥物的親和力：效價越大，藥物作用強度越大。半效濃度（EC50）是達到50%比較大效應時的藥物劑量或濃度。藥物濃度在EC50左右變化時，藥效變化比較敏感（因為曲線位置比較陡）。

體內藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內藥效學研究的關鍵。一般選擇動物模型進行體內藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性，即動物可以有效模擬人體疾病；二是藥物作用機制在動物中的有效物在動物模型中的可以有成功發揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到：“許多生物技術藥物的生物學活性具有種屬特異性，選擇相關動物種屬進行試驗非常重要。相關動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達，能夠產生藥理活性，其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應。”[4-5]近年來，與人類疾病相似的動物模型開發取得很大的發展，包括誘發的和自發的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇，也有助于確定藥物安全性。體外藥效學研究作為新藥的基礎研究，在動物身上進行，是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用。

藥物篩選工作其實是基于藥效學基團的虛擬篩選。所謂虛擬篩選是基于靶蛋白和小分子的結構模型，通過計算小分子和靶蛋白之間的相互作用而得到優化的結果的篩選。這樣可以幫助科研人員縮短了藥物開發的時間和提高了研發效率,迅速找出候選藥物小分子，再通過進一步藥效學學實驗，來研發病毒有抑制性作用的藥物。如果能夠找到可以和病毒復制或侵入細胞過程中重要靶蛋白結合，對靶蛋白的功能、活性起抑制作用的小分子，從而抑制病毒在細胞內部和表面的擴增，那么就說明該成分有效。藥效學評價方法所有哪些？專注藥效學實驗

英瀚斯生物，專業化的藥效學與藥物篩選研究團隊。專注藥效學實驗

***免疫藥物藥效學評價①***藥物的藥效學研究急性炎癥模型：大鼠足跖角叉菜膠（Carrageenin）致腫法、小鼠耳二甲苯致炎法亞急性炎癥模型：大鼠棉球肉芽腫法、大鼠皮下氣囊法免疫性炎癥模型：大鼠佐劑性關節炎②抗過敏藥物藥效學研究②免疫調節藥物的藥效學公司擁有SPF級標準的動物實驗室、萬級細胞房及功能實驗室，高通量高內涵篩選平臺及離子通道靶點藥物篩選平臺，已配備了功能齊全、性能可靠、自動化程度較高、部分已具有科研水平的樣品處理、檢測儀器設備。專注藥效學實驗