藥效學(xué)在瘤代謝相關(guān)途徑中的研究。以瘤藥理學(xué)為例,基本上美國(guó)大多數(shù)高校或者研究中心的Pharmacology Department中進(jìn)行的研究方向更多的是縱向展開(kāi)的研究,即從前期的化學(xué)生物學(xué),分子生物學(xué)相關(guān)出發(fā)研究某瘤代謝相關(guān)途徑或者信號(hào)通路,研究該途徑或通路的分子機(jī)制,以此推廣到潛在藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn),并與藥物化學(xué)結(jié)合嘗試合成新型藥物或者對(duì)現(xiàn)有藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。然后更加深入的探究該藥物在體內(nèi)的吸收,分布,代謝,排泄和藥效學(xué)的相關(guān)內(nèi)容。藥效學(xué)試驗(yàn)原則:先體內(nèi),后體外;先重要,后次要;試驗(yàn)方案依據(jù),條件簡(jiǎn)介;試驗(yàn)結(jié)果、分析、評(píng)價(jià)。北京值得信賴藥效學(xué)價(jià)格
藥效學(xué)研究主要實(shí)驗(yàn)內(nèi)容包括:體外試驗(yàn)(生化試驗(yàn)、細(xì)胞試驗(yàn)等)和體內(nèi)試驗(yàn)(整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn))。體內(nèi)藥效試驗(yàn)涉及:1、動(dòng)物模型選擇:要考慮與臨床相關(guān)性:動(dòng)物敏感性,疾病模型發(fā)病機(jī)制等。2、藥物劑量設(shè)置:參考體外試驗(yàn)結(jié)果,同類(lèi)藥物有效劑量,預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果等設(shè)置給藥劑量,開(kāi)始給藥時(shí)間、給藥間隔時(shí)間。能否獲得有效劑量范圍,包括起始劑量、比較好有效劑量和量效關(guān)系是判斷劑量設(shè)置合理與否的標(biāo)準(zhǔn)。3、給藥途徑選擇:與臨床擬給***法一致,不同的給藥途徑獲得的藥效結(jié)果也會(huì)不同。根據(jù)文獻(xiàn)及實(shí)際體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的給藥先后順序?qū)Y(jié)果也有重要影響,體外試驗(yàn)無(wú)法完全顯示。4、相關(guān)考察指標(biāo):主要藥效學(xué)指標(biāo)(抑瘤率,半數(shù)有效量等),次要藥效學(xué)指標(biāo);提示作用機(jī)制的指標(biāo)(藥物靶分子表達(dá)水平等)等的考察。北京值得信賴藥效學(xué)價(jià)格藥效學(xué)在藥物發(fā)現(xiàn)與新藥臨床研究(IND)過(guò)程中,用于考察藥物的有效性。
心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià):建立了完善的從血脂異常到血管結(jié)構(gòu)損傷、靶***功能形態(tài)異??赡M人類(lèi)***病理特征的動(dòng)物模型,如心肌梗死、***、高膽固醇、心律失常模型等。通過(guò)信號(hào)遙測(cè)、譜繪制解析和***、動(dòng)態(tài)、*影像監(jiān)測(cè)等技術(shù)對(duì)***常見(jiàn)心血管疾病新藥進(jìn)行臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)。動(dòng)物模型:大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注損傷模型、高膽固醇癥小鼠模型、高甘油三酯癥敘利亞金黃地鼠模型、高脂誘導(dǎo)ApoE-/-***小鼠模型、自發(fā)性***大鼠模型、兩腎一夾型***大鼠模型、內(nèi)源性升壓物質(zhì)所致***大鼠模型。評(píng)價(jià)指標(biāo):血脂蛋白譜、流體樣本和固體樣本內(nèi)源性分子代謝輪廓變化、心臟功能、分子影像和分子病理。
藥理學(xué)的畢業(yè)生另一種就業(yè)方向就是進(jìn)藥企的相關(guān)研發(fā)部門(mén),如輝瑞(Pfizer)、強(qiáng)生(Johnson&Johnson)等老牌藥企,主要從事對(duì)上游生產(chǎn)出的藥物進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究。如果考慮留美工作,碩士畢業(yè)生可成為藥企技術(shù)人員(Pharmacy technicians),起薪大約在50k美金左右。博士畢業(yè)生則可以找到更高薪的工作,如專(zhuān)業(yè)藥劑師(Pharmacists)等,起薪大約在140k左右。在企業(yè)中,更多的是將所學(xué)的知識(shí)與技術(shù)賦予到應(yīng)用性更強(qiáng)的企業(yè)生產(chǎn)和效益所需的方面,而沒(méi)有較多的創(chuàng)新性和個(gè)人的創(chuàng)造。不過(guò)也有除了創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)技術(shù)和藥理學(xué)研究手段的一些例外存在。但是與在科研院所所做的學(xué)術(shù)研究相比,少了一份主觀能動(dòng)性的創(chuàng)新,多了一份經(jīng)濟(jì)效益的實(shí)效。藥效學(xué)是研究藥物的量效關(guān)系'(劑量與量反應(yīng)/質(zhì)反應(yīng)的關(guān)系)。
所謂臨床前功夫,就是說(shuō)一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)前,要做足藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)等等方面的臨床前研究。尤其是藥效學(xué)方面,不是簡(jiǎn)單地做幾種療效評(píng)價(jià)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),而是千方百計(jì)地在提高療效上花功夫,一定要找到藥物的有效成分,然后進(jìn)行有效濃度的調(diào)控實(shí)驗(yàn)。也許,我們的中醫(yī)藥工作者擔(dān)心這還是中醫(yī)藥研究嗎?事實(shí)上,找到了有效成分的中藥已經(jīng)不是“中藥”,而是現(xiàn)代的植物或者化學(xué)藥物了,如果再進(jìn)一步進(jìn)行合成研究就更不是老祖宗的東西了。我們當(dāng)前那么強(qiáng)調(diào)“特色”,好像一切的寶貝都在“特色”之中,甚至說(shuō)離開(kāi)了“特色”就不是中醫(yī)藥研究,那不是自掘墳?zāi)梗恳虼?,?shí)驗(yàn)研究就成了復(fù)方療效的機(jī)制探討。關(guān)于中藥藥效學(xué)實(shí)驗(yàn),詳情咨詢南京英瀚斯。專(zhuān)業(yè)藥效學(xué)檢測(cè)
英瀚斯生物,專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。北京值得信賴藥效學(xué)價(jià)格
體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性,即動(dòng)物可以有效模擬人體疾?。欢撬幬镒饔脵C(jī)制在動(dòng)物中的有效藥物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類(lèi)動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá),能夠產(chǎn)生藥理活性,其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)?!盵4-5]近年來(lái),與人類(lèi)疾病相似的動(dòng)物模型開(kāi)發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。北京值得信賴藥效學(xué)價(jià)格