帕金森病 (PD) 的發生和發展已被證明與腸道菌群失調有關,然而,糞便微生物群移植 (FMT) 對 PD 患者菌群植入的影響尚不確定。 2019 年 2 月至 2019 年 12 月在中國陸軍醫科大學西南醫院神經內科進行了一項隨機、安慰劑對照試驗。56 名患有輕度至中度 PD (Hoehn-Yahr 1-3 期) 的參與者被隨機分配到 FMT 和安慰劑組,FMT 組 27 名患者和安慰劑組 27 名患者完成了整個試驗。在隨訪期間,未觀察到嚴重的不良反應,與安慰劑組相比,FMT 患者在本試驗結束時表現出 PD 相關自主神經癥狀的顯著改善 (MDS-UPDRS 總分,組×時間效應,B = -6.56 [-12.98, -0.13],P < 0.05)。此外,FMT 改善了胃腸道疾病,并顯著增加了患者微生態系統的復雜性。這項研究表明,通過口服給藥進行 FMT 在臨床上是可行的,并且有可能提高當前藥物對 PD 患者臨床癥狀的有效性。供體需通過嚴格健康篩查,包括傳染病檢測、腸道菌群多樣性分析等,確保移植安全性。廣東供體菌群移植**共識
菌群移植臨床改善或緩解標準:5.腸易激綜合征(IBS):連續3個月未出現與排糞頻率、排糞形式相關的肚子痛或不適癥狀,且菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上為改善。滿足下列任1條即為顯效:(1)診療開始后連續1周未出現肚子痛或不適;(2)IBS?C患者排硬或塊狀糞便<25%、同時稀或水樣糞便<25%,IBS?D患者排稀或水樣糞便<25%、同時硬或塊狀糞便<25%,IBS?M患者排硬或塊狀糞便<25%、同時稀或水樣糞便<25%(1C)6.自閉癥:診療第12周,自閉癥ABC量表評分<31分、且CGI?I評分1分,菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上為診療顯效。診療第12周自閉癥ABC量表評分<67分、且CGI?I評分1~2分或5個ABC子量表中至少2個較基線有50%或更大的下降,而其他子量表均未出現10%或更大的上升為診療有效(2C).陜西腹瀉使用菌群移植療效菌群制備需經過過濾、離心等步驟制成混懸液,新鮮菌群或凍存菌液的選擇需結合臨床場景與儲存條件。
在腸道微生態的商業運作方面,美國已經有兩家納斯達克上市公司專注于FMT診療,在歐洲也有多家企業和醫療機構專注于菌群移植(FMT)診療和腸道微生態產品的臨床轉化。腸道菌群移植技術在上海市第十人民醫院和普陀區人民醫院兩個院區設有60余病床開展,而且現已滿負荷。目前在我國17個省市的上百家醫院開展過腸道微生態診療實踐,其中尤以江浙滬地區醫院開展的為頻繁和規范,上海市醫療機構和生物技術公司是該技術主要的行業規范和標準制定單位。在我國該項目全臨床轉化后的市場價值預計超過每年1000億元人民幣,而腸道菌群移植菌液制備設備和耗材的開發將有助于該技術在全國的大范圍推廣并帶來可觀的產業化潛力!
帕金森病不僅是大腦的疾病,其與腸道的聯系早已引發關注。約25%的患者伴隨小腸細菌過度生長,***更是普遍癥狀。2022年一項針對724人的大規模研究發現,帕金森患者的腸道菌群中,致病菌(如大腸桿菌、克雷伯菌)異常增殖,而能分解膳食纖維、產生短鏈脂肪酸的“有益菌群”嚴重缺失。
帕金森病不僅是大腦的疾病,其與腸道的聯系早已引發關注。約25%的患者伴隨小腸細菌過度生長,***更是普遍癥狀。2022年一項針對724人的大規模研究發現,帕金森患者的腸道菌群中,致病菌(如大腸桿菌、克雷伯菌)異常增殖,而能分解膳食纖維、產生短鏈脂肪酸的“有益菌群”嚴重缺失。 臨床中,菌群移植多用于難治性腸道疾病如潰瘍性結腸炎,也在探索對肥胖、抑郁癥等腸外疾病的干預潛力。
菌群移植應建立不良反應及處理流程:1.建立不良反應上報制度(2C)2.執行嚴格的入選和排除標準,FMT診療前評估并發癥風險(1C):(1)誤吸風險,如高齡、臥床、賁門關閉不全等高風險者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風險,如全身及腸黏膜屏障功能嚴重受損應禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(1C)4.中度癥狀對癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴重(由鼻腸管途徑導致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴重者,暫停或終止FMT診療并對癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時,立即終止FMT診療,檢測供體和受體糞便致病菌,留取血培養檢查,補液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發生命體征異常者,立即終止FMT診療,同時針對靶診療(1C)!
菌群移植的長期療效與植入菌群在受體腸道的定植能力相關,如何維持菌群穩定性是關鍵挑戰。上海糞便菌群移植**共識
移植療效與菌群在受體腸道的定植能力密切相關,如何維持菌群長期穩定是當前研究的關鍵方向。廣東供體菌群移植**共識
近年來,隨著人口老齡化進程不斷加快,人民慢性病疾病負擔日益沉重,成為影響國家經濟社會發展的重大公共衛生問題。例如,我國的constipation患者超過2億;我國IBD患者近十年的發病人數達到前面十年的2.5倍,目前預計約有150萬患者;我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現快速增加的趨勢,每年Colorectalcancer的發病人數達到37.6萬人,且仍在以4.2%的速度快速增長;我國自閉癥現存人群約有1000萬;我國抑郁癥人群近6000萬;我國超重和肥胖患者達到3億人,其中肥胖患者超過9000萬。廣東供體菌群移植**共識