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來源: 發(fā)布時間:2024年07月27日

EAE模型的發(fā)展與年齡密切相關(guān)。幼齡動物發(fā)病后癥狀很快達(dá)到高峰,隨后又迅速恢復(fù),和成年動物相比病程較短,其抗原注射部位及CNS內(nèi)的炎性細(xì)胞浸潤程度較輕,并且幼齡動物體重偏小,一般情況差,易出現(xiàn)麻醉意外而死亡。若動物體重(周齡)偏大,則發(fā)病延遲,且癥狀較重,所以選擇受試動物以青年期為佳。但若作為抗原提供者,其年齡可適當(dāng)放寬,一般大于4周即可。MS多為青年女性,EAE的發(fā)生也存在性別差異。一般來講,雌性動物較雄性敏感,表現(xiàn)在雌性動物的發(fā)病率高,臨床癥狀相對嚴(yán)重,如Wistar大鼠及SJL/J小鼠,但也有的動物如Lewis大鼠,雄性較雌性敏感。另外實驗時間選擇在夏季比冬春季節(jié)誘導(dǎo)動物模型的敏感性更高。敏感性高的動物,有時癥狀較嚴(yán)重且死亡率高,應(yīng)引起注意。EAE的小鼠模型主導(dǎo)了CNS的自身免疫性炎癥研究。福建推薦的eae模型動物實驗外包

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從鳥類到哺乳類的多種動物如雞、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發(fā)EAE,但不同種屬或同一種屬不同品系動物的敏感性有很大差異。對EAE敏感的動物有Lewis、DA大鼠,PL/J、SJL/J小鼠,Hartley、Strain13豚鼠。雖然豚鼠對誘發(fā)EAE相當(dāng)敏感,但其品系復(fù)雜,有關(guān)試劑缺乏,一般不常用作實驗對象。相比之下大鼠及小鼠的背景知識及相關(guān)試劑則較為普遍,遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面的研究也較深入,且其EAE在臨床、病理、免疫及生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似,因此應(yīng)用比較為普遍。福建推薦的eae模型動物實驗外包EAE模型的神經(jīng)癥狀通常根據(jù)Kono等提出的標(biāo)準(zhǔn)分為5級。

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通過持續(xù)不斷地對EAE動物模型的建立方法進(jìn)行改進(jìn)和優(yōu)化,我們可以顯著提高模型的穩(wěn)定性和模擬度。這一過程涉及到對實驗條件的精確控制、對動物選擇的嚴(yán)格篩選以及對誘導(dǎo)疾病方法的精細(xì)調(diào)整等多個方面。通過改進(jìn)實驗條件,如優(yōu)化飼養(yǎng)環(huán)境、精確控制飼料成分和光照周期等,我們可以減少外部因素對模型穩(wěn)定性的影響。同時,對動物的選擇也至關(guān)重要,我們需要選擇遺傳背景穩(wěn)定、健康狀況良好的動物進(jìn)行實驗,以確保模型的模擬度。此外,通過改進(jìn)誘導(dǎo)疾病的方法,如優(yōu)化誘導(dǎo)劑的劑量和給***式,我們可以更準(zhǔn)確地模擬MS的病理過程。這些改進(jìn)不僅能夠提高EAE動物模型的穩(wěn)定性和模擬度,還能為神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域提供更加可靠和有效的實驗工具。

不同品種或同一品種不同品系動物對EAE模型的易感性主要受免疫反應(yīng)基因(Ir基因)影響,Ir基因的調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)為T細(xì)胞表面受體對髓鞘堿性蛋白(MBP)的特異性表達(dá)。動物的種類不同,其受體表達(dá)能力不同,對自身抗原的反應(yīng)性不同,因而對EAE的易感性也不同,因此在選擇動物時需要尋找EAE模型的敏感動物。鑒于對EAE模型敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的價格更加昂貴、不宜獲得且難以飼養(yǎng),國內(nèi)多采用價廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。EAE模型是人類MS的經(jīng)典動物模型,能夠為MS提供充分的實驗依據(jù)。

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實驗性***反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)是一種以特異性致敏的CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)為主的,以***系統(tǒng)內(nèi)小血管周圍出現(xiàn)單個核細(xì)胞浸潤及髓鞘脫失為特征的自身免疫性疾病,是人類多發(fā)性硬化(MS)的理想動物模型,在臨床神經(jīng)免疫學(xué)的研究中具有重要意義。國內(nèi)外學(xué)者試用多種易感動物建立EAE模型,以期闡明MS及EAE的發(fā)病機制,并為其病情的監(jiān)測、復(fù)發(fā)的預(yù)防、治療方案的選擇以及新療法或新藥物的篩選等提供可靠依據(jù)。本文就近年來EAE模型方面的研究綜述如下。用大鼠制備EAE模型有許多優(yōu)點,如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個體間差異小,實驗方便。福建推薦的eae模型動物實驗外包

可以在猴、大鼠、小鼠等動物制備EAE模型。福建推薦的eae模型動物實驗外包

多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一種病因不明的主要累及***系統(tǒng)蛋白質(zhì)的慢性炎性脫髓鞘疾病。其病理特征是血管周圍炎***變,髓鞘破壞,星型細(xì)胞增值,少突膠質(zhì)細(xì)胞和軸索缺失。實驗性自身免疫性腦脊髓炎(Experimental autoimmune encephakmyelitis EAE)是目前國際公認(rèn)的研究MS的動物模型,比較常用的致敏原多為腦或脊髓組織勻漿、髓鞘蛋白成分或其多肽片段等。由于髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白(Myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)存在于髓鞘和少突膠質(zhì)細(xì)胞的比較外層,具有高度免疫原性,MOG和抗MOG抗體在MS的發(fā)病過程中起重要作用,用MOG誘導(dǎo)的EAE可以作為研究MS的理想模型。福建推薦的eae模型動物實驗外包

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