外泌體(Exosome)是由細胞分泌而來的微小囊泡,直徑約為30-200nm,形態也呈現出多樣性。microRNA(miRNA)是一種大小約21—23個堿基的單鏈小分子RNA,是由具有發夾結構的約70—90個堿基大小的單鏈RNA前體經過Dicer酶加工后生成,不同于siRNA(雙鏈)但是和siRNA密切相關。microRNA通過和靶基因mRNA堿基配對引導沉默復合體(RISC)降解mRNA或抑制mRNA的翻譯,從而在轉錄后水平調控蛋白表達。microRNA在物種進化中相當保守,在動物、植物等中發現的microRNA表達均有嚴格的組織特異性和時序性。microRNA在細胞生長和發育過程中起多種作用,包括調控發育、分化、凋亡和增殖等。結果表明,PS親和法可以檢測到許多目前為止都無法檢測的外泌體蛋白質和RNA。廣州外泌體Dil
Aqil等在進行裸鼠實驗時發現,加載至外泌體中的雷公藤紅素(Exo-CEL)比普通的CEL有更強的抗種瘤功效,且在小鼠中未發現明顯全身性或系統性毒性,由此可以證明,外泌體制劑可以有效增強CEL功效并降低與劑量有關的毒性。到目前為止,外泌體在肺病醫治方面的研究主要集中于免疫壓制,有效的外泌體藥物遞送平臺的搭建以及外泌體相關的潛在醫治靶點的探索。已有的研究表明外泌體在肺病醫治領域有著廣闊的前景,期待外泌體在肺病醫治領域早日得到突破,造福更多的患者。廣州外泌體Dil外泌體具有檢測包括病癥在內的許多病理狀況的潛力,可用于對心血管疾病和病癥等多種疾病的診斷和監測。
通過對28例前列腺ai癥患者和19例正常人尿液外泌體中的miRNA進行深度測序分析,發現兩種miRNA(miR-196a-5p和miR-501-3p)在前列腺ai患者組明顯下調,表明尿液外泌體中的特異性miRNA可能作為前列腺ai的新型生物標志物。Khurana等[100]將研究對象由miRNAs擴大至多種類型RNA,通過對慢性腎病患者尿液外泌體中各類RNA進行系統研究,在慢性腎病患者組中識別出30種明顯差異的lncRNAs,表明尿液外泌體中的lncRNAs具有作為慢性腎病早期診斷標志物的潛力。Skotland等的研究則表明尿液外泌體中的脂質能夠作為前列腺ai的新型標志物,3種脂質標志物結合使用能夠有效提高對前列腺ai的診斷靈敏度(93%)和特異性(100%)。
外泌體的檢測,在其他消化道系統瘤的診療中,存在著巨大的潛在價值.如:食管鱗狀細胞病的研究中發現,miRNA-21在外泌體中的高表達,表達水平可100%反應瘤水平,外泌體miRNA-21的高表達往往預示著寬泛浸潤與復發[36].十二指腸病的研究中,發現轉移性十二指腸病細胞分泌的外泌體富含PABP1蛋白,細胞不能耐受PABP在胞內的大量囤積,通過外泌體PABP1蛋白排出胞外是轉移性十二指腸病細胞所具有的特性,外泌體PABP1是轉移性十二指腸病的分子標志物,此發現不只在轉移性十二指腸病的診斷上提供了價值,也為轉移性十二指腸病的治理提供了新的思路。PS親和法提取的外泌體,其蛋白特異性檢測可高出10~100倍以上。
Knepper等通過對透射電鏡得到的200個囊泡進行粒徑分析,結果表明尿液中外泌體的粒徑分布約為35~40nm,磷脂雙分子層厚度約為直徑的1/5~1/10。透射電鏡結合免疫金標記法能夠得到外泌體表面特征分子的信息,有助于揭示外泌體的產生機制與來源。動態光散射(dynamiclightscattering,DLS)和納米顆粒跟蹤分析(nanoparticletrackinganaly[1]sis,NTA)都是利用光學手段獲得囊泡粒徑分布的方法。兩者的不同之處在于動態光散射通過檢測散射光的強度計算得到顆粒粒徑,而納米顆粒跟蹤分析通過追蹤單個粒子的運動軌跡計算得到樣品濃度、粒徑分布等信息。應用Tim4的外泌體強結合能力,可用ELISA或FACS高靈敏度定性檢測、定量分析外泌體。廣州外泌體Dil
干細胞外泌體對多種類型的免疫細胞均具有免疫調節作用。廣州外泌體Dil
外泌體即細胞分泌的直徑約40-100nm的微小膜泡,多種細胞在正常及病理狀態下均可分泌外泌體。一開始被當做細胞排泄物,但是近幾年,研究發現外泌體可謂是小身體大作用。種瘤發生轉移后,如何靶向呈遞藥物一直是種瘤醫治中的一個巨大挑戰。發表于NanoLett的一項研究中,研究人員利用外泌體制備藥物的遞送系統(LD-MDS),并取得成功。在這項研究中,研究人員將相關藥物錨定在活巨噬細胞膜上,細胞自身相關蛋白酶響應開啟并將藥物轉載進入外泌體,順利遞送至肺轉移灶并且轉化為納米囊泡和次級納米囊泡,促進轉移性4T1病細胞的有效內化和細胞死亡。之后,受損的4T1病細胞可以釋放次級納米囊泡和游離藥物分子,再破壞鄰近的病細胞。研究顯示,LD-MDS對體內直徑小于100μm的肺轉移病灶顯示出優異的靶向效率,并顯著壓制肺轉移。廣州外泌體Dil
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