外泌體能攜帶多種生物活性分子循環于血液/體液中并介導長距離的細胞間通訊,中流來源外泌體富含的蛋白質、核苷酸、脂質等分子能夠反映其來源細胞的生理及病理狀態,外泌體特殊的脂質雙分子層結構能保護其內RNA等分子免于降解,因此,檢測中流外泌體成為液體活檢一個明顯優勢。臨床試驗研究表明,外泌體在多種疾病的早期診斷、療效和預后監測等方面都具備較好的應用價值,正逐漸成為臨床診療中新的、理想的生物標志物和可能的靶向藥物載體。隨著技術的進步,組學時代的到來,大規模蛋白質組學已經被聯合應用于篩選和揭示多種ai癥細胞外囊泡的標志物。幾乎沒有混入外泌體以外的蛋白,回收量高,操作重復性好。外泌體
外泌體可以調控星狀細胞(HSC)活化,并參與HSC細胞遷移的進程。活化的HSC來源的外泌體中,CCN2表達升高,Twist1和miR-214表達被抑制,這些外泌體還能誘導靜止的HSC細胞表達CCN2。此外,Twist1可以誘導miR-214表達從而抑制CCN2的表達。CCL4處理的外泌體和外泌體SK1/S1P會誘導HSC遷移。MSC分泌的外泌體可以有效減緩肝纖維化過程,這可能成為肝纖維化治理的靶點。研究顯示,CP-MSC來源的外泌體miR-125b可以抑制Hedgehog信號通路的活化,抑制纖維化;而HUC-MSC分泌的外泌體可以逆轉細胞形態和TGF-β1誘導的EMT進程,減弱肝纖維化。外泌體血液中的成纖維細胞所釋放的外泌體,可以促進角質形成細胞的移動和增殖以及血管新生來促進傷口愈合。
外泌體(Exosome)是由細胞分泌而來的微小囊泡,直徑約為30-200nm,形態也呈現出多樣性。microRNA(miRNA)是一種大小約21—23個堿基的單鏈小分子RNA,是由具有發夾結構的約70—90個堿基大小的單鏈RNA前體經過Dicer酶加工后生成,不同于siRNA(雙鏈)但是和siRNA密切相關。microRNA通過和靶基因mRNA堿基配對引導沉默復合體(RISC)降解mRNA或抑制mRNA的翻譯,從而在轉錄后水平調控蛋白表達。microRNA在物種進化中相當保守,在動物、植物等中發現的microRNA表達均有嚴格的組織特異性和時序性。microRNA在細胞生長和發育過程中起多種作用,包括調控發育、分化、凋亡和增殖等。
利用抗ai癥藥物進行中流zhiliao是抑制中流的一個重要方法,不過目前抗ai癥藥物的運載存在著種種挑戰,主要體現在以下幾點:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體清chu,體內循環的半衰期很短等。采用外泌體運輸抗ai癥藥物,可以提高藥物體系的水溶性,降低藥物對人體的毒性以及避免被網狀內皮系統捕捉從而延長其循環時間。近期,兩種抗ai癥藥物———紫杉醇(PTX)和阿霉素(DOX)已經成功被載入外泌體中,并對其抗中流作用進行了研究。對外泌體的分析和檢測可以輔助疾病的早期診斷、療效評價和預后分析。
姜黃素的臨床應用也存在著問題,比如其水溶性差,在體內代謝快速以及易被快速清chu。利用鼠淋巴瘤細胞系(EL-4)的外泌體作為姜黃素的載體,可以提高姜黃素的溶解性、穩定性以及生物利用度,將姜黃素和載有姜黃素的外泌體腹膜內注射到脂多糖(LPS)誘發的敗血性休克的小鼠模型中,結果顯示經外泌體運載的姜黃素可促進小鼠肺部抑制免疫反應的CD11b+Gr-1+細胞的凋亡而表現出抗yan癥的效果,而單純姜黃素的注射不能起到促進CD11b+Gr-1+細胞的凋亡效果(與注射PBS的對照組類似)。研究者還進行了目前常用的脂質體負載姜黃素,與外泌體負載姜黃素對比。脂質體和外泌體均具備作為姜黃素的載體的能力,但外泌體由于其更易被Gr-1+細胞吞噬,從而可以起到更好的zhiliao效果。隨著外泌體研究的不斷深入,它的應用已經涉及醫學基礎和免疫領域、寄生蟲領域。外泌體
外泌體顯示出了在診療各種疾病(如心肌病和神經病)方面的潛力。外泌體
外泌體是具有雙層脂膜的囊泡結構,其穩定性較好,可保護內部生物分子免受體液中各種酶的影響,從而保持其完整性和生物活性。外泌體被提取后一般懸浮于磷酸鹽緩沖液。目前,常用的儲存方法為冷凍保存,但是冷凍保存可能會導致外泌體形狀與物理性質的改變,也可能導致多層囊泡的形成和聚集,反復凍融會導致外泌體表面分子的生物特性、含量和標志物組成發生變化。血清中包含外泌體在內的細胞外囊泡DNA在不同儲存環境可保持穩定,血漿存放于4°C時其RNA會明顯降解,在–20°C下長期保存也會導致血漿中外泌體總RNA降解,但miRNA卻十分穩定,這也提示了外泌體miRNA作為生物標志物的潛力。外泌體
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