用于子宮內(nèi)膜異位癥的動(dòng)物模型主要包括以下幾種:猻猴、猻猻等非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物、家兔、大鼠、小鼠、免疫缺陷小鼠等,其中非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物擁有許多與人類相同的特征,類似于人類該病的表現(xiàn),但此類模型所需經(jīng)費(fèi)昂貴;家兔可用于研究EM對(duì)卵子釋放、拾卵、卵子運(yùn)送的影響;大鼠與小鼠具有相類似的特點(diǎn),如性成熟早,繁殖力強(qiáng),可用于EM對(duì)娃振、粘連形成、黃體功能缺陷及自身免疫等方面影響的研究,但Gumming[l]等研究表明小鼠在某些方面可能優(yōu)于大鼠模型,如環(huán)境中的TCDD(二噩英的一種),可抑制小鼠體液免疫TCDD在猻猴模型中經(jīng)證實(shí)可增加EM的發(fā)生率;免疫缺陷小鼠可以克服異種間的免疫排斥反應(yīng),可保留人子宮內(nèi)膜組織學(xué)、染色體以及生物化學(xué)的特性,并且對(duì)各種藥物的敏感性不發(fā)生改變通過子宮內(nèi)膜異位癥模型,我們可以研究疾病對(duì)女性生育能力的影響。遼寧靠譜的子宮內(nèi)膜異位癥模型實(shí)驗(yàn)外包
子宮內(nèi)膜異位癥動(dòng)物模型的建立與發(fā)展是為人類了解并改善EM提供基礎(chǔ),理想的動(dòng)物模型應(yīng)該盡可能與人類疾病相似,且規(guī)范化,能夠準(zhǔn)確地再現(xiàn)該疾病的特點(diǎn),能可靠地反映疾病的發(fā)展變化,還應(yīng)對(duì)臨床有適應(yīng)性和可控性,復(fù)制時(shí)經(jīng)濟(jì)易行。選擇動(dòng)物模型時(shí)應(yīng)緊密圍繞研究目的,權(quán)衡各種模型的利弊,充分發(fā)揮動(dòng)物模型的優(yōu)點(diǎn),為臨床研究提供指導(dǎo)。一些藥物對(duì)EM模型有一定的作用,但需在人類進(jìn)行進(jìn)一步的證實(shí)。例如針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型的給藥實(shí)驗(yàn)等 廣東子宮內(nèi)膜異位癥模型實(shí)驗(yàn)外包子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立對(duì)于培養(yǎng)年輕科研人員具有重要意義。
子宮內(nèi)膜異位癥模型是通過將子宮組織移植到腸系膜上而誘發(fā)的。簡(jiǎn)言之,供體動(dòng)物(發(fā)情期)經(jīng)宮頸脫位處死,取出兩側(cè)子宮角并置于溫箱中。將子宮角縱向打開,切成約 4 平方毫米(2 毫米*2 毫米)的正方形小塊,然后移植到發(fā)情期受體小鼠的腹壁上來構(gòu)建子宮內(nèi)膜異位癥模型。動(dòng)物模型總體可以分為兩類,一是自發(fā)性動(dòng)物模型,即不需干預(yù)就可自發(fā)形成類似人類EM的病灶;二是誘發(fā)性動(dòng)物模型,即通過各種方法將內(nèi)膜組織或細(xì)胞移植于動(dòng)物體內(nèi),形成EM病灶。
子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是指有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置,它是一種雌因子依賴的婦科疾病。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)NCAM1dim FCGR3+ NK細(xì)胞和NCAM1bright FCGR3-(一類低殺傷活性、主要分泌細(xì)胞因子的)NK細(xì)胞比例的失衡和NK細(xì)胞殺傷活性不足與多種生理和病理過程相關(guān),包括正常妊娠、傳染病、惡性瘤等等,其中也包括子宮內(nèi)膜異位癥。NK細(xì)胞殺傷活性不足會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥中局部免疫環(huán)境的功能失調(diào),影響異位子宮內(nèi)膜組織的去除。不過在異位病變微環(huán)境(ELM)中NK細(xì)胞殺傷活性受損的原因仍不清楚。子宮內(nèi)膜異位癥模型的優(yōu)化有助于我們更好地模擬疾病的自然發(fā)展過程。
將人子宮內(nèi)膜碎片經(jīng)腹腔注入SCID小鼠體內(nèi)以建立SCID小鼠子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)模型,并觀察其成模情況。方法 取56~62日齡CB-17 SCID雌性小鼠18只,體質(zhì)量17~25 g,腹部常規(guī)消毒后用16號(hào)針頭于小鼠下腹正中行腹腔穿刺,注入含子宮內(nèi)膜碎片的磷酸緩沖液(PBS) 0.2 mL,含內(nèi)膜碎片8~10塊。種植第2日給予30 mg/kg體質(zhì)量的苯甲酸雌二醇于小鼠腿部肌肉注射,以利于子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)種植。結(jié)果 造模4周后見小鼠形態(tài)消瘦,部分呈病態(tài),行手術(shù)打開腹腔見散在不典型內(nèi)異病灶,取病灶檢測(cè)未見典型的子宮內(nèi)膜異位癥病理學(xué)變化。通過子宮內(nèi)膜異位癥模型,我們可以研究疾病對(duì)女性骨骼健康的影響。廣東子宮內(nèi)膜異位癥模型實(shí)驗(yàn)外包
子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立為我們提供了一個(gè)深入了解疾病的機(jī)會(huì)。遼寧靠譜的子宮內(nèi)膜異位癥模型實(shí)驗(yàn)外包
子宮內(nèi)膜異位癥自然發(fā)生的前提是有月經(jīng)周期,非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物可用于自發(fā)性模型的建立,其與人類疾病的發(fā)生位點(diǎn)相同,且形態(tài)學(xué)與人類相應(yīng)部位的相同,以前人們認(rèn)為自發(fā)模型很少在卵巢形成EM,因此與人類EM的發(fā)生可能存在差異,但Dick[町等的研究改變了這一理論,證實(shí)卵巢也易發(fā)病。而誘發(fā)性模型(除非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物)不能完全模擬人類發(fā)生EM的過程、環(huán)境。因此,非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物是比較好的模型,但其發(fā)病率低,約25%-35'3毛;周期在10年以上;且來源、少,所需經(jīng)費(fèi)昂貴。而誘發(fā)性模型成功率為759串-959島,實(shí)驗(yàn)周期為2個(gè)月左右,來源普遍,價(jià)格較低,適合大樣本研究。遼寧靠譜的子宮內(nèi)膜異位癥模型實(shí)驗(yàn)外包