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重慶糖尿病細(xì)胞模型批量化生產(chǎn)且純度高

來源: 發(fā)布時間:2025年03月12日

Human Cell Design 的科學(xué)家們通過不斷的實驗和優(yōu)化,成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細(xì)胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色,還能夠在不同的實驗條件下穩(wěn)定生長,為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個實驗室中被廣泛應(yīng)用,為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。HumanCellDesign的EndoC-BH5細(xì)胞系通過先進(jìn)的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進(jìn)展。糖尿病細(xì)胞模型人B細(xì)胞系,用慢病毒載體整合了SV40大T抗原 (SV40-LT) 和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT) 兩種轉(zhuǎn)基因。重慶糖尿病細(xì)胞模型批量化生產(chǎn)且純度高

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EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細(xì)胞,這些胰腺處于發(fā)育的早期階段,即9至11周,這段時間與β細(xì)胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制,在胰島素陽性細(xì)胞中特異性表達(dá)。通過使用這種靶向方法,SV40LT在新形成的β細(xì)胞中表達(dá),同時這些細(xì)胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此,我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動物β細(xì)胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34),用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細(xì)胞系統(tǒng).福建EndoC-BH5糖尿病細(xì)胞模型EndoC-B h1是一種永生細(xì)胞系,可進(jìn)行反復(fù)的復(fù)蘇凍融,有效節(jié)約成本。

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根據(jù)嚙齒動物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細(xì)胞中,GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進(jìn)行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長。更多Human Cell Desgin相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!

人原代β細(xì)胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中,β細(xì)胞系自20世紀(jì)70年代初以來就已經(jīng)可用,并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由2個基因編碼,而在人類中,只有1個基因編碼。嚙齒動物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。EndoC-BH1細(xì)胞每百萬細(xì)胞含有0.48 μg胰島素。

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在EndoC-βH5細(xì)胞中檢測到所有對β細(xì)胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。與成人b細(xì)胞相比,EndoC-βH5細(xì)胞中的表達(dá)水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細(xì)胞中以較低水平表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞中表達(dá)與胰島素分泌相關(guān)的受體,包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰haoxuetang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiangxuetang素受體,例如胰gaoxuetang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5細(xì)胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細(xì)胞中更豐富.GLP1R 和 GIPR 介導(dǎo)的信號增強(qiáng)葡萄糖刺激 EndoC-BH5 細(xì)胞的胰島素分泌。安徽全球糖尿病細(xì)胞模型

在表型上具有和天然胰島素相同的表達(dá)marker。重慶糖尿病細(xì)胞模型批量化生產(chǎn)且純度高

這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細(xì)胞系。Human Cell Design(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達(dá) SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),并移植到其他 SCID 小鼠中。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息可以咨詢官網(wǎng)代理商AlibioBuy!重慶糖尿病細(xì)胞模型批量化生產(chǎn)且純度高

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