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高性?xún)r(jià)比糖尿病細(xì)胞模型接近天然胰島素分泌

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2025年04月27日

在胰島細(xì)胞刺激中,基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過(guò)應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開(kāi)放劑二氮嗪(100mM),驗(yàn)證了胰島素分泌對(duì)D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴(lài)性方式增加,從0mMD-葡萄糖時(shí)的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時(shí)的679.2±39.5ng/h/106細(xì)胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細(xì)胞。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類(lèi)似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。
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高性?xún)r(jià)比糖尿病細(xì)胞模型接近天然胰島素分泌,糖尿病細(xì)胞模型

HumanCellDesign在人源胰島β細(xì)胞模型的研發(fā)中不斷突破,致力于提供更高效、更可靠的細(xì)胞工具。通過(guò)多年的研究和實(shí)驗(yàn),HCD的科學(xué)家們成功地開(kāi)發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細(xì)胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性。這些細(xì)胞不僅能夠模擬天然胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功能,還能夠在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中穩(wěn)定生長(zhǎng)和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源。HCD的EndoC-BH5細(xì)胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用,其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng),為研究胰島素調(diào)節(jié)機(jī)制和開(kāi)發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細(xì)胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性,使得研究結(jié)果更加可靠,為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺(tái)。更多關(guān)于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢(xún)AlibioBuy。云南糖尿病細(xì)胞模型品質(zhì)保障EndoC-B h1和EndoC-B h5的區(qū)別或者異同點(diǎn)?

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Humancelldesign(HCD)開(kāi)發(fā)了一種用于在人類(lèi)胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類(lèi)β細(xì)胞系。在胰島素啟動(dòng)子的控制下,用表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類(lèi)胎兒胰腺芽。然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后,新形成的表達(dá)sv40lt的β細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細(xì)胞,移植到其他SCID小鼠體內(nèi),在體外擴(kuò)增生成細(xì)胞系。其中一種細(xì)胞系,EndoC-βH1,表達(dá)了許多β細(xì)胞特異性標(biāo)記,而沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類(lèi)型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細(xì)胞分泌胰島素,細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。更多關(guān)于Human Cell Design胰島B細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢(xún)AlibioBuy!

人原代β細(xì)胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中,β細(xì)胞系自20世紀(jì)70年代初以來(lái)就已經(jīng)可用,并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞并不是研究人類(lèi)β細(xì)胞的理想選擇,因?yàn)槿祟?lèi)和嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中,胰島素由2個(gè)基因編碼,而在人類(lèi)中,只有1個(gè)基因編碼。嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化在葡萄糖感知中的相對(duì)作用不同。糖尿病細(xì)胞模型可用于糖尿病炎癥研究。

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在EndoC-βH5細(xì)胞中檢測(cè)到所有對(duì)β細(xì)胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。與成人b細(xì)胞相比,EndoC-βH5細(xì)胞中的表達(dá)水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細(xì)胞中以較低水平表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞中表達(dá)與胰島素分泌相關(guān)的受體,包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰haoxuetang素(GCGR)、生長(zhǎng)抑素(SSTR2)和腸jiangxuetang素受體,例如胰gaoxuetang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5細(xì)胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細(xì)胞中更豐富.與 EndoC-BH1 細(xì)胞相比,EndoC-BH5 細(xì)胞與原代人 B 細(xì)胞更接近。全球糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究策略

糖尿病細(xì)胞模型安全創(chuàng)新,已經(jīng)進(jìn)行了流氏分析和免疫熒光分析、RNA-seq等功能驗(yàn)證。高性?xún)r(jià)比糖尿病細(xì)胞模型接近天然胰島素分泌

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發(fā)生開(kāi)發(fā)了永生化人β細(xì)胞系,其中使用慢病毒載體整合了兩個(gè)轉(zhuǎn)基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細(xì)胞特異性大鼠胰島素啟動(dòng)子(RIP)的控制下表達(dá)。***代細(xì)胞,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達(dá)SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導(dǎo)的CRE重組后被切除,位點(diǎn)位于慢病毒骨架的3LTR。EndoC-βH5細(xì)胞是通過(guò)使用表達(dá)可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對(duì)人胎兒胰腺進(jìn)行靶向ZhongLiu發(fā)生而獲得的.高性?xún)r(jià)比糖尿病細(xì)胞模型接近天然胰島素分泌

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