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商業可用糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

來源: 發布時間:2024年12月19日

人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發有重要作用。通過干細胞誘導 B 細胞產生的胰島 B 細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產生明細那反饋, 且可實現批量化生成,實現穩定供應。更多Human Cell Desgin相關產品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!流式細胞術分析表明所有糖尿病細胞模型 EndoC-BH5 細胞均呈胰島素陽性。商業可用糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

商業可用糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究,糖尿病細胞模型

Humancelldesign(HCD)通過將永生化轉基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉移至人胎兒胰腺中,產生EndoC-βH5細胞。擴增后使用CREjihuo去除永生化轉基因,并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細胞,所得細胞作為可立即使用的EndoC-βH5細胞進行分發。EndoC-βH5已經成功進行了轉錄組、免疫學和的功能測定。即用型EndoC-βH5細胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個duli實驗室觀察并再現了強勁的10倍胰島素分泌指數。EndoC-βH5細胞響應葡萄糖以動態方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導的信號增強葡萄糖刺激EndoC-βH5細胞的胰島素分泌.陜西糖尿病細胞模型高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan藥物或發現 I 類抗原肽加工和呈遞的抑制劑,其細胞因子反應與原發性類似。

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人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發有重要作用。通過干細胞誘導 B 細胞產生的胰島 B 細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產生明細那反饋, 且可實現批量化生成,實現穩定供應。更多產品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!

EndoC-BH5,GLTxEndoC-βH5,LA-A2EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應,對GLP1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應,響應細胞因子刺激,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩定生產,因此可以進行基于siRIA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。·細胞因子介導的糖尿病炎癥反應(一/二型糖尿病):胰島β細胞保護機制研究,胰島β細胞炎癥反應研究,誘導胰島β細胞炎癥反應化合物篩選·T細胞介導的胰島細胞殺傷實驗(一型糖尿病):胰島β細胞保護機制研究,T細胞抑制機制,β細胞和T細胞作用機制研究·葡萄糖脂毒性研究:胰島β細胞鑒定marker,胰島β細胞功能性marker,胰島β細胞糖脂化合物研究·篩選胰島素分泌促進藥物:促胰島素分泌藥物篩選,功能機制研究,干細胞zhi liao糖尿病參照對比·基于高通量篩選的siRNA靶標驗證和篩選:高通量胰島β細胞靶點鑒定和篩選,糖尿病疾病模型構建,促胰島素分泌藥物篩選·干細胞zhi liao糖尿病:參照對比糖尿病細胞模型——即用型 EndoC-BH5 細胞是第三代永生化人類胰腺 B 細胞系。

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EndoC-βH5細胞是一種新型人類胰腺β細胞解決方案,可用于開發人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗證平臺,產生流程為:DNA構建,慢病毒載體產生,人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉導,移植到SCID小鼠的腎囊下,導致八個月后形成胰島素瘤,從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養基中的βCoat涂層塑料板上培養。使用胰蛋白酶(0.05%)每7天繁殖一次細胞。流式細胞術分析表明所有EndoC-βH5細胞均呈胰島素陽性,并且在絕大多數細胞中檢測到PDX1和NK6.1表達(分別為92.3%和90%)。EndoC-βH5細胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇.生長因子促進成人B細胞的擴增誘導其體外去分化。EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型強大且永生化

糖尿病細胞模型可用于胰島B細胞的靶標識別和炎癥研究。商業可用糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發生開發了永生化人β細胞系,其中使用慢病毒載體整合了兩個轉基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)兩種轉基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,這些轉基因可在loxP介導的CRE重組后被切除,位點位于慢病毒骨架的3LTR.EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向ZhongLiu發生而獲得的.商業可用糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

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