近年來,人們一直在努力改進所使用的體外模型在臨床前藥物開發和疾病研究中,尤其是使用微物理系統(MPS),也稱為器官芯片(OOC),已經變得越來越普遍。MPS的目標是更好地展示結構性以及人體組織和器g系統的功能性特征。這通過灌注細胞培養基來模擬細胞內的血液流動組織,在3D支架中培養細胞和/或使用多種細胞類型更好地反映細胞多樣性,這是一個改善這方面的機會利用MPS預測藥物滲透性的體外腸道模型創建更具轉化相關性的模型。
器官芯片的價格是怎么樣的?腸道器官芯片微流控
腸道藥物吸收的測定通常采用靜態2D單層培養中的結腸腺ai細胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導致對細胞瓶藥物轉運的嚴重預測不足。創新的器官芯片技術為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復制體內條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現這一目標,英國CNBio的Physiomimix已經將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養,以提供進一步的復雜性并補充動態灌注模型。更多關于CN-BIO的產品信息歡迎咨詢上海曼博生物醫藥科技有限公司。 腸道器官芯片微流控器官芯片的應用還需遵循倫理規范和實驗原則,如知情同意、保護個人隱私等。
在一項毒理學研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經明確的肝毒物的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內肝臟微體系結構復雜性的模型,已經使用多種細胞類型創建了共培養模型。想要了解更多關于CN-Bio相關產品信息,歡迎咨詢上海曼博生物!
器官芯片協會在過去20年,學術界,企業和的藥物研發機構的深入參與的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構和財團幫助提升和促進器官芯片系統的使用。例如,Orchard財團,他們的目的是創建一個器官芯片技術發展的路線圖,這可以鑒別出潛在的路障和解決方案,提高意識,將器官芯片實施入歐盟或其他地方的科學研究,R&D,以及法規指導原則中。學術機構研發并且發表了很多創新的器官芯片系統,器官芯片公司收購這些系統,并且繼續開發直至商業化或者提供服務。伴隨著工業合作伙伴的支持通過技術**的開發和財政支持,以及通過合作獲得技術,一個生態系統開始發展。我們開始看到器官芯片系統開始被接受,在藥物開發項目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個協會的一部分,和學術界強烈連接,生物技術和藥企。
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英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養條件下進行先進的長時間體外肝臟培養以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構建。此生理相關的實驗模型旨在幫助加速針對該慢性肝病的新療法研究的進程。使用器官芯片,我們已經開發出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結構。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養長達四周,以誘導細胞內甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響。更多關于CN-bio的產品信息歡迎咨詢上海曼博生物醫藥科技有限公司。器官芯片的成本效益和應用前景也需要進行評估和比較。腸道器官芯片微流控
器官芯片的成像技術和信號檢測技術也需要進行改進和提升。腸道器官芯片微流控
已特別強調模仿腸肝相互作用,這對于預測藥物的排布,功效,毒性以及闡明病理生理機制至關重要。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6MPS中已實現一定程度的腸胃交流模擬,這是由腸介導的肝臟CYP7A1(膽汁酸合成的關鍵酶)抑制所證實的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補ADME譜的空白。例如,可以通過結合對腸道通透性,肝代謝,藥物載體,載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結果,間接獲得有關藥物分布的數據。
腸道器官芯片微流控
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