HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發中不斷突破,致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗,HCD的科學家們成功地開發出了一系列高質量的細胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現出優異的功能性和穩定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能,還能夠在實驗室環境中穩定生長和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源。HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應用,其在高葡萄糖環境下能夠表現出明顯的胰島素分泌反應,為研究胰島素調節機制和開發新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩定性和可重復性,使得研究結果更加可靠,為科學家們提供了寶貴的研究平臺。糖尿病細胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細胞,分泌的胰島素接近天然胰島細胞。福建糖尿病細胞模型一站式采購
在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉錄因子的表達。與成人b細胞相比,EndoC-βH5細胞中的表達水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關的受體,包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體,例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富。河南高質量糖尿病細胞模型GLP1R 和 GIPR 介導的信號增強葡萄糖刺激 EndoC-BH5 細胞的胰島素分泌。
人原代β細胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰性。在嚙齒類動物中,β細胞系自 20 世紀 70 年代初以來就已經可用,并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由 2 個基因編碼,而在人類中,只有 1 個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。
人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發有重要作用。通過干細胞誘導 B 細胞產生的胰島 B 細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產生明細那反饋, 且可實現批量化生成,實現穩定供應。表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫學研究的一個有價值的模型和潛在篩選平臺。
Humancelldesign(HCD)通過將永生化轉基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉移至人胎兒胰腺中,產生EndoC-βH5細胞。擴增后使用CRE ji huo去除永生化轉基因,并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細胞,所得細胞作為可立即使用的EndoC-βH5細胞進行分發。EndoC-βH5已經成功進行了轉錄組、免疫學和的功能測定。即用型EndoC-βH5細胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個du li實驗室觀察并再現了強勁的10倍胰島素分泌指數。EndoC-βH5細胞響應葡萄糖以動態方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導的信號增強葡萄糖刺激EndoC-βH5細胞的胰島素分泌。怎么開展糖尿病研究?胰島制劑糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達
糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞以穩健且可重復的方式分泌胰島素以響應葡萄糖刺激。福建糖尿病細胞模型一站式采購
EndoC-βH1使用慢病毒介導的基因轉移從人類胎兒胰腺中產生功能性β細胞,這些胰腺處于發育的早期階段,即9至11周,這段時間與β細胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制,在胰島素陽性細胞中特異性表達。通過使用這種靶向方法,SV40LT在新形成的β細胞中表達,同時這些細胞頭次產生胰島素。因此,我們成功地模仿了用于產生功能性嚙齒動物β細胞系的轉基因方法(7,8,34),用于從人胎兒胰腺中開發功能性人β細胞系。福建糖尿病細胞模型一站式采購