益生菌在抑郁癥患者中的臨床應用

江南大學食品學院在JournalofAdvancedResearch發表的一項研究表明益生菌（含短雙歧桿菌CCFM1025、長雙歧桿菌CCFM687和乳酸片球菌CCFM6432三個益生菌菌株）可減輕抑郁癥患者的精神癥狀和共病胃腸道癥狀，益生菌調節5-羥色胺能系統被證明是其對大腦和腸道有益的關鍵機制。2023年6月14日，醫學期刊JAMAPsychiatry發表重磅隨機臨床試驗結果。該研究的初步分析數據證實，為期8周的多菌株益生菌輔助可明顯改善抑郁癥患者的抑郁和焦慮癥狀，且患者具有可觀的耐受性和依從性。與安慰劑組相比，益生菌組患者不同抑郁量表評分均平均降低了1個嚴重程度等級。 菌群移植不僅關乎醫治，更在于通過微生物調節，提升整體健康水平.浙江菌群移植供體

說起菌群移植，這項技術由來已久。1700年前東晉時期葛洪《肘后備急方》中記載用人糞清改善食物中毒、腹瀉、發熱并瀕臨死亡的患者；明代李時珍《本草綱目》中也曾記載了二十多種用人糞治病的療方；2013年，美國將菌群移植寫入復發性艱難梭菌的臨床指南；隨后菌群移植逐漸被寫入兒童糞菌移植、艱難梭菌、炎癥性腸病、肝硬化肝性腦病、慢性bianmi、急性移植物抗宿主病等指南共識；2019年《生物醫學新技術臨床應用管理條例》將其評為中低風險生物醫學新技術；目前菌群移植已在廣東、上海、安徽、河南、云南等共計14個省份具有正式的收費編碼。山東腸道菌群移植孤獨癥在進行菌群移植前，需要對供體進行嚴格的篩選，確保其腸道菌群健康且無傳染性疾病。

在一項開放標簽單組初步研究中[4]，13名患者（18-75歲之間）異基因造血細胞植入后進行FMT，FMT的中位時間為27天（19-45天），FMT耐受良好，幸存者的中位隨訪時間為15個月(13-20個月)。Kaplan-Meier估計FMT術后12個月總生存率和無進展生存率分別為85%和85%。糞便成分和尿液中3-吲哚酚硫酸酯濃度的分析表明，FMT后腸道微生物群落多樣性改善。FMT對兩個德國三級臨床中心異(n=11例)基因hct患者sr-GvHD的結果報道顯示[8]，FMT后，沒有觀察到干預相關的全身炎癥反應，只有輕微的副作用，排便頻率和容積降低，并且在sr-GvHD分級和分期上均出現明顯的衰減。此外，患者的腸道菌群α多樣性的增加以及組成向供體轉移。

2016年成功地將FMT應用于腸內急性GVHD中[4]，(類固醇抵抗，n=3；類固醇依賴，n=1)。發現接受FMT后，3例達到完全緩解，1例達到部分緩解。2018年蘇州大學附屬醫院團隊發表了一項前導性研究，將菌群移植用于胃腸道急性移植物抗宿主病中。該研究共納入8名類固醇難治性GI-GvHD患者,FMT后所有患者的臨床癥狀均得到改善，腸道菌群的多樣性及組成恢復正常，且無進展生存期延長。2020年8月《ScienceTranslationalMedicine》納入15名接受allo-HCT并發生腸道GvHD的患者，接受健康供體的單次菌群移植；在10名患者中，接受菌群移植1個月內可觀察到完全的臨床應答。且無需其它干預以緩解GvHD癥狀，其中6名可逐漸減少免疫抑制劑的使用；持續的GvHD緩解與患者的生存率提高相關。菌群移植的方式主要有結腸鏡、灌腸和口服膠囊等。

人體作為一個復雜的生態系統寄生了數以百萬億計的微生物，其中腸道菌群不僅在營養吸收、物質代謝、免疫防御等重要生理過程中起重要作用，而且也與心臟病、肥胖等多種疾病的發生有關聯。腸道菌群之所以對人體產生如此大的影響，其中一個重要原因是它們會產生豐富的代謝產物，進入血液循環，從而影響人體的多種生理功能和疾病的發展。同種異源造血干細胞移植（allo-HSCT）是一種血液療法，但是可能造成移植物抗宿主病（GVHD）等嚴重并發癥，使該療法的應用受到很大限制。allo-HSCT過程中可能造成的腸道菌群損傷，提示針對腸道菌群的干預手段，或可用于改善allo-HSCT療法的預后。來自Blood上2020年發表的一項前瞻性觀察性研究，在100名接受同種異體造血干細胞移植（allo-HSCT）的患者中發現，糞便菌群的α-多樣性及組成的特定變化與急性移植物抗宿主病（GvHD）的風險相關，提示菌群移植（FMT）等菌群干預手段或可用于預防急性GvHD的發生。同年FMT成為異基因造血干細胞移植后并發癥-移植物抗宿主病（GVHD）的潛在方法，并已納入中國急性移植物抗宿主病共識中。菌群移植，微生物療法的前沿探索，開啟健康管理新篇章。江蘇自體菌群移植耗材

個性化菌群移植方案，針對患者特定需求，實現精確醫療。浙江菌群移植供體

20名酒精使用障礙相關肝硬化患者隨機等分為2組，分別通過灌腸進行菌群移植或安慰劑移植。研究結果發現FMT可在短期內（移植15天后）降低患者對酒精的渴望，改善患者的認知功能及生活質量，降低血液中的炎癥標志物，并調節糞便菌群組成。Bajaj等進行了一項開放標簽的隨機對照試驗，對比FMT組及標準療法在復發性肝性腦病中的安全性，FMT組降低復發性肝性腦病患者的住院率，兩項腦評分的認知結果有改善。同樣，在單盲隨機對照試驗中，他們發現FMT組的認知結果有改善，而安慰劑組則沒有(p=0.02)。浙江菌群移植供體