EndoC-βH5細胞是一種新型人類胰腺β細胞解決方案,可用于開發人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗證平臺,產生流程為:DNA構建,慢病毒載體產生,人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉導,移植到SCID小鼠的腎囊下,導致八個月后形成胰島素瘤,從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養基中的βCoat涂層塑料板上培養。使用胰蛋白酶(0.05%)每7天繁殖一次細胞。流式細胞術分析表明所有EndoC-βH5細胞均呈胰島素陽性,并且在絕大多數細胞中檢測到PDX1和NK6.1表達(分別為92.3%和90%)。EndoC-βH5細胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞在迄今為止測試的所有功能測定中均表現良好。全球糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究
Human cell design成立于 2001年,總部位于法國,專注于人源細胞模型開發,以助力科研和生物醫藥企業的發展。其中可作為糖尿病細胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細胞為其優勢產品,這些人源胰島B細胞誘導產生的胰島素接近于天然胰島細胞分泌的胰島素量。人源胰島B細胞模型構建技術性文章早期發表于2011年,相關文章總引用量達到600+,人源胰島B細胞模型已經被全球200多家生物醫藥和生命科研機構作為糖尿病細胞模型使用。人胎兒胰腺組織糖尿病細胞模型RNA測序驗證胰島細胞基因表達糖尿病細胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細胞,分泌的胰島素接近天然胰島細胞。
Human Cell Design 的細胞模型不僅在基礎研究中發揮重要作用,還在新藥開發和臨床前研究中具有重要應用價值。通過這些高質量的細胞模型,科學家們能夠更好地理解糖尿病的病理機制,篩選出具有潛力的新藥物,并驗證其在細胞水平上的療效。這些細胞模型為糖尿病zhi liao的創新提供了新的希望。Human Cell Design 的科學家們通過不斷的實驗和優化,成功開發出了一系列高效的人源胰島β細胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現出色,還能夠在不同的實驗條件下穩定生長,為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的細胞模型已經在全球多個實驗室中被廣泛應用,為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。
根據嚙齒動物β細胞獲得的數據,葡萄糖轉運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發的。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內,生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。法國Human cell design專注于糖尿病細胞模型研究,提供接近于天然胰島細胞的胰島細胞系。
在 Human Cell Design 的研發過程中,科學家們采用了先進的細胞工程技術,通過基因編輯和細胞培養等手段,成功構建了多個高質量的人源胰島β細胞模型。這些細胞模型不僅在結構上與天然胰島細胞高度相似,還能夠在功能上模擬胰島細胞的生理行為,為糖尿病研究提供了可靠的實驗工具。HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應用,其在高葡萄糖環境下能夠表現出胰島素分泌反應,為研究胰島素調節機制和開發新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩定性和可重復性,使得研究結果更加可靠,為科學家們提供了寶貴的研究平臺。在 糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞中檢測到所有對 B 細胞身份和功能重要的轉錄因子的表達.重慶永生化胰腺細胞糖尿病細胞模型
HLA-A2同種異體反應性T細胞與EndoC-BH5細胞共培養顯示出強烈的HLA-A2特異性反應,通過IFNg/IL1b刺激而放大.全球糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究
Human Cell Design 根據法國生物倫理立法收集人類胎兒組織,獲得法國生物醫學局(巴黎)的批準,批準號為 PFS08-005。糖尿病細胞模型應用概括如下:細胞因子介導的糖尿病炎癥反應(一/二型糖尿病):胰島β細胞保護機制研究,胰島β細胞炎癥反應研究,誘導胰島β細胞炎癥反應化合物篩選;T 細胞介導的胰島細胞殺傷實驗(一型糖尿病):胰島β細胞保護機制研究,T 細胞抑制機制,β細胞和 T 細胞作用機制研究。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產生明細那反饋, 且可實現批量化生成,實現穩定供應。全球糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究