這些小鼠在 2 至 3 個月內出現低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞，并允許定義允許的培養條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design（HCD）開發了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發了創新且安全的人類β細胞系生產方法。首先，將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下，因為該部位是人類胰腺發育的允許部位。在 6 到 8 個月內，所有移植的小鼠都發生了原發性胰島素瘤，這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發性胰島素瘤中這些高度血管化的區域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉導，并移植到其他 SCID 小鼠中。Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細胞模型具有高度穩健且無批次效應的特點。即用型胰腺細胞糖尿病細胞模型慢病毒載體構建方法

HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細胞系構建和開發的公司。人源胰島β細胞模型構建技術性文章早期發表于2011年，相關文章總引用量達到600+，人源胰島β細胞模型已經被全球200多家生物醫藥和生命科研機構作為糖尿病細胞模型使用。HCD較具代表性的細胞系有EndoC-BH1，EndoC-BH3，EndoC-BH5，GLTxEndoC-BH5，HLA-A2EndoC-BH5等，細胞系可作為糖尿病細胞模型和糖尿病替代細胞zhi liao模型使用。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。GLTx糖尿病細胞模型廠家技術指導表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫學研究的一個有價值的模型和潛在篩選平臺。

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向Zhong Liu發生開發了永生化人β細胞系，其中使用慢病毒載體整合了兩個轉基因，SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)兩種轉基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞，名為EndoC-βH1，以組成型方式表達SV40LT和hTERT，而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中，這些轉基因可在loxP介導的CRE重組后被切除，位點位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向Zhong Liu發生而獲得的。

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應，對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應，可以響應細胞因子刺激，表達HLA-A2等T細胞受體，因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩定生產，因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產生明細那反饋， 且可實現批量化生成，實現穩定供應。糖尿病細胞模型可用于脂毒性胰島B細胞測試。

HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發中不斷突破，致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗，HCD的科學家們成功地開發出了一系列高質量的細胞模型，這些模型在糖尿病研究中表現出優異的功能性和穩定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能，還能夠在實驗室環境中穩定生長和繁殖，為研究人員提供了寶貴的研究資源。HumanCellDesign的人源胰島β細胞模型如EndoC-BH5、EndoC-BH3等，在糖尿病研究領域具有重要應用價值。這些細胞模型不僅能夠在高葡萄糖環境下表現出良好的胰島素分泌反應，還能夠響應各種胰島素刺激劑，模擬人體胰島細胞的生理狀態。這些細胞模型已經在全球多個實驗室和研究機構中被使用，為糖尿病基礎研究和新藥開發提供了有力支持。糖尿病細胞模型可用于葡萄糖刺激的促胰島素分泌研究。全球糖尿病細胞模型中國區總代理商

糖尿病細胞模型即用型 EndoC-BH5 細胞的生產和免疫標記表征.即用型胰腺細胞糖尿病細胞模型慢病毒載體構建方法

糖尿病細胞模型應用概括如下：1、細胞因子介導的糖尿病炎癥反應（一/二型糖尿病）：胰島β細胞保護機制研究，胰島β細胞炎癥反應研究，誘導胰島β細胞炎癥反應化合物篩選2、T細胞介導的胰島細胞殺傷實驗（一型糖尿病）：胰島β細胞保護機制研究，T細胞抑制機制，β細胞和T細胞作用機制研究3、葡萄糖脂毒性研究:胰島β細胞鑒定marker，胰島β細胞功能性marker，胰島β細胞糖脂化合物研究4、篩選胰島素分泌促進藥物：促胰島素分泌藥物篩選，功能機制研究，干細胞zhi liao糖尿病參照對比5、基于高通量篩選的siRNA靶標驗證和篩選：高通量胰島β細胞靶點鑒定和篩選，糖尿病疾病模型構建，促胰島素分泌藥物篩選6、干細胞zhi liao糖尿病：參照對比即用型胰腺細胞糖尿病細胞模型慢病毒載體構建方法