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河南糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

來源: 發布時間:2024年08月22日

HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細胞系構建和開發的公司。人源胰島β細胞模型構建技術性文章早期發表于2011年,相關文章總引用量達到600+,人源胰島β細胞模型已經被全球200多家生物醫藥和生命科研機構作為糖尿病細胞模型使用。HCD較具代表性的細胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細胞系可作為糖尿病細胞模型和糖尿病替代細胞zhi liao模型使用。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。Human cell design為客戶提供多種胰島B細胞類型的操作手冊。河南糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

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根據從嚙齒動物β細胞獲得的數據來看,葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發的。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內,生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。云南均質胰島細胞系糖尿病細胞模型糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞作為模型來研究 1 型糖尿病相關的促炎細胞因子敏感性和 b 細胞衰老機制.

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HCD 的科學家們通過不斷的實驗和優化,成功開發出了一系列高效的人源胰島β細胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現出色,還能夠在不同的實驗條件下穩定生長,為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的細胞模型已經在全球多個實驗室中被廣泛應用,為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術,成功模擬了天然胰島細胞的功能和結構。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環境下表現出胰島素分泌反應,還能夠響應不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進展。

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應,對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應,可以響應細胞因子刺激,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩定生產,因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產生明細那反饋, 且可實現批量化生成,實現穩定供應。糖尿病細胞模型如何進行病毒載體構建?

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糖尿病患者的數量不斷增長,凸顯了對生理相關且易于獲得的人類胰腺β細胞模型的需求,這些模型可以加速對疾病機制的理解和新藥的開發,在糖尿病研究方面具有巨大潛力。EndoC-βH5細胞是EndoC-bH人類胰腺β細胞家族中較新一代的細胞,EndoC-βH5細胞聚集并形成球體,這些球體是大小和形狀均質。EndoC-βH5細胞可直接作為冷凍驗證的功能性人類β細胞使用,因此可以隨時使用。EndoC-βH5細胞在迄今為止測試的所有功能測定中均表現良好,且表現出強大的標準化和批次間的再現性,可以進行可靠的數據解釋。細胞以劑量依賴性方式響應葡萄糖而分泌胰島素,并且腸jiang xue tang素進一步增強葡萄糖刺激的胰島素分泌。在 糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞中檢測到所有對 B 細胞身份和功能重要的轉錄因子的表達.河南糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

EndoC-B h1表達了許多B細胞特異性標記,而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質性表達。河南糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

根據嚙齒動物β細胞獲得的數據,葡萄糖轉運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發的。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內,生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。河南糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

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