Human Cell Design的 EndoC-BH5 細胞系通過先進的基因編輯技術,成功模擬了天然胰島細胞的功能和結構。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環境下表現出胰島素分泌反應,還能夠響應不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進展。Human Cell Design 致力于為糖尿病研究提供先進的細胞工具,其開發的 EndoC-BH5 細胞系在胰島素分泌和代謝反應方面表現出色。這些細胞模型不僅能夠在實驗室條件下穩定生長,還能夠在高通量篩選實驗中表現出色,為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的產品已經成為許多科學家進行糖尿病研究和新藥開發的選擇。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞聚集并形成球體,這些球體是大小和形狀均質。慢病毒構建型糖尿病細胞模型全球200+學術與制藥實驗室測試和批準
EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應,對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應,可以響應細胞因子刺激,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩定生產,因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。另外,Humancelldesign根據法國生物倫理立法收集人類胎兒組織,獲得法國生物醫學局(巴黎)的批準,批準號為PFS08-005。湖南即用型胰腺細胞糖尿病細胞模型糖尿病細胞模型人源胰島B細胞已經進行了功能性驗證。
然后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內,使其發育成成熟的胰腺組織。分化后,新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)轉導β細胞,移植到其他SCID小鼠體內,在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系,EndoC-βH1,表達了許多β細胞特異性標記,而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細胞分泌胰島素,細胞移植逆轉了化學誘導的小鼠糖尿病。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。
HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向Zhong Liu發生開發了永生化人β細胞系,其中使用慢病毒載體整合了兩個轉基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)兩種轉基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,這些轉基因可在loxP介導的CRE重組后被切除,位點位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向Zhong Liu發生而獲得的。HLA-A2同種異體反應性T細胞與EndoC-BH5細胞共培養顯示出強烈的HLA-A2特異性反應,通過IFNg/IL1b刺激而放大.
在胰島細胞刺激中,基礎和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數為11.6±1.8。通過應用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM),驗證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加,從0mMD-葡萄糖時的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時的679.2±39.5ng/h/106細胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細胞。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產生明細那反饋, 且可實現批量化生成,實現穩定供應。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞以穩健且可重復的方式分泌胰島素以響應葡萄糖刺激。即用型功能性B細胞糖尿病細胞模型細胞活力好
糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞在迄今為止測試的所有功能測定中均表現良好。慢病毒構建型糖尿病細胞模型全球200+學術與制藥實驗室測試和批準
在 Human Cell Design 的研發過程中,科學家們采用了先進的細胞工程技術,通過基因編輯和細胞培養等手段,成功構建了多個高質量的人源胰島β細胞模型。這些細胞模型不僅在結構上與天然胰島細胞高度相似,還能夠在功能上模擬胰島細胞的生理行為,為糖尿病研究提供了可靠的實驗工具。HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應用,其在高葡萄糖環境下能夠表現出胰島素分泌反應,為研究胰島素調節機制和開發新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩定性和可重復性,使得研究結果更加可靠,為科學家們提供了寶貴的研究平臺。慢病毒構建型糖尿病細胞模型全球200+學術與制藥實驗室測試和批準