根據從嚙齒動物β細胞獲得的數據來看，葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中，GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發的。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內，生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞作為模型來在基因組篩選中鑒定胰島素分泌調節劑。山東大型藥企糖尿病細胞模型

EndoC-βH1使用慢病毒介導的基因轉移從人類胎兒胰腺中產生功能性β細胞，這些胰腺處于發育的早期階段，即9至11周，這段時間與β細胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制，在胰島素陽性細胞中特異性表達。通過使用這種靶向方法，SV40LT在新形成的β細胞中表達，同時這些細胞頭次產生胰島素。因此，我們成功地模仿了用于產生功能性嚙齒動物β細胞系的轉基因方法(7,8,34)，用于從人胎兒胰腺中開發功能性人β細胞系。安徽人胎兒胰腺外植體糖尿病細胞模型EndoC-B h1是一種永生細胞系，可進行反復的復蘇凍融，有效節約成本。

Human Cell Design 以其技術和創新能力，在人源細胞模型領域樹立了榜樣。其開發的人源胰島β細胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持，還為藥物開發和細胞治療帶來了新的希望。隨著技術的不斷進步和應用的不斷擴展，HCD 將繼續致力于推動人源細胞模型的前沿研究，為人類健康事業做出更大的貢獻。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術，成功模擬了天然胰島細胞的功能和結構。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環境下表現出明顯的胰島素分泌反應，還能夠響應不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細胞的生理狀態。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源，推動了糖尿病研究的進展。

人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究，包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發有重要作用。通過干細胞誘導 B 細胞產生的胰島 B 細胞存在純度較低，缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取，存在供應量較低，明顯批次效應，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂，周期更長。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產生明細那反饋， 且可實現批量化生成，實現穩定供應。Human cell design為客戶提供多種胰島B細胞類型的操作手冊。

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應，對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應，可以響應細胞因子刺激，表達HLA-A2等T細胞受體，因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩定生產，因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產生明細那反饋， 且可實現批量化生成，實現穩定供應。糖尿病細胞模型可用于胰島B細胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。廣東Human cell design（HCD）糖尿病細胞模型

糖尿病細胞模型安全創新，已經進行了流氏分析和免疫熒光分析、RNA-seq等功能驗證。山東大型藥企糖尿病細胞模型

Humancelldesign開發了創新且安全的人類β細胞系生產方法。首先，將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下，因為該部位是人類胰腺發育的允許部位。在6到8個月內，所有移植的小鼠都發生了原發性胰島素瘤，這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發性胰島素瘤中這些高度血管化的區域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達hTERT的慢病毒進行轉導，并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個月內出現低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞，并允許定義允許的培養條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細胞系。山東大型藥企糖尿病細胞模型