HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向Zhong Liu發(fā)生開(kāi)發(fā)了永生化人β細(xì)胞系，其中使用慢病毒載體整合了兩個(gè)轉(zhuǎn)基因，SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細(xì)胞特異性大鼠胰島素啟動(dòng)子(RIP)的控制下表達(dá)。***代細(xì)胞，名為EndoC-βH1，以組成型方式表達(dá)SV40LT和hTERT，而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中，這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導(dǎo)的CRE重組后被切除，位點(diǎn)位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5細(xì)胞是通過(guò)使用表達(dá)可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對(duì)人胎兒胰腺進(jìn)行靶向Zhong Liu發(fā)生而獲得的。糖尿病細(xì)胞模型接近原代成人 B 細(xì)胞，是更好地了解人類(lèi) B 細(xì)胞生理學(xué)和開(kāi)發(fā)糖尿病新療法的重要模型。浙江糖尿病細(xì)胞模型參考文獻(xiàn)

Human Cell Design 的細(xì)胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用，還在新藥開(kāi)發(fā)和臨床前研究中具有重要應(yīng)用價(jià)值。通過(guò)這些高質(zhì)量的細(xì)胞模型，科學(xué)家們能夠更好地理解糖尿病的病理機(jī)制，篩選出具有潛力的新藥物，并驗(yàn)證其在細(xì)胞水平上的療效。這些細(xì)胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。Human Cell Design 的科學(xué)家們通過(guò)不斷的實(shí)驗(yàn)和優(yōu)化，成功開(kāi)發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細(xì)胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色，還能夠在不同的實(shí)驗(yàn)條件下穩(wěn)定生長(zhǎng)，為研究人員提供了可靠的實(shí)驗(yàn)工具。HCD 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用，為糖尿病研究和治療帶來(lái)了新的可能。廣東EndoC-BH3糖尿病細(xì)胞模型糖尿病細(xì)胞模型—EndoC-BH5 細(xì)胞是 EndoC-BH 細(xì)胞家族中的較新細(xì)胞。

糖尿病患者的數(shù)量不斷增長(zhǎng)，凸顯了對(duì)生理相關(guān)且易于獲得的人類(lèi)胰腺β細(xì)胞模型的需求，這些模型可以加速對(duì)疾病機(jī)制的理解和新藥的開(kāi)發(fā)，在糖尿病研究方面具有巨大潛力。EndoC-βH5細(xì)胞是EndoC-bH人類(lèi)胰腺β細(xì)胞家族中較新一代的細(xì)胞，EndoC-βH5細(xì)胞聚集并形成球體，這些球體是大小和形狀均質(zhì)。EndoC-βH5細(xì)胞可直接作為冷凍驗(yàn)證的功能性人類(lèi)β細(xì)胞使用，因此可以隨時(shí)使用。EndoC-βH5細(xì)胞在迄今為止測(cè)試的所有功能測(cè)定中均表現(xiàn)良好，且表現(xiàn)出強(qiáng)大的標(biāo)準(zhǔn)化和批次間的再現(xiàn)性，可以進(jìn)行可靠的數(shù)據(jù)解釋。細(xì)胞以劑量依賴(lài)性方式響應(yīng)葡萄糖而分泌胰島素，并且腸jiang xue tang素進(jìn)一步增強(qiáng)葡萄糖刺激的胰島素分泌。

EndoC-βH5細(xì)胞是一種新型人類(lèi)胰腺β細(xì)胞解決方案，可用于開(kāi)發(fā)人類(lèi)糖尿病模型以及藥物篩選和驗(yàn)證平臺(tái)，產(chǎn)生流程為：DNA構(gòu)建，慢病毒載體產(chǎn)生，人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉(zhuǎn)導(dǎo)，移植到SCID小鼠的腎囊下，導(dǎo)致八個(gè)月后形成胰島素瘤，從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細(xì)胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養(yǎng)基中的βCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。使用胰蛋白酶（0.05%）每7天繁殖一次細(xì)胞。流式細(xì)胞術(shù)分析表明所有EndoC-βH5細(xì)胞均呈胰島素陽(yáng)性，并且在絕大多數(shù)細(xì)胞中檢測(cè)到PDX1和NK6.1表達(dá)（分別為92.3%和90%）。EndoC-βH5細(xì)胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇。糖尿病細(xì)胞模型真實(shí)模擬胰島B細(xì)胞分泌，且分泌性強(qiáng)。

Humancelldesign（HCD）開(kāi)發(fā)了一種用于在人類(lèi)胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類(lèi)β細(xì)胞系。在胰島素啟動(dòng)子的控制下，用表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類(lèi)胎兒胰腺芽。然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達(dá)sv40lt的β細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細(xì)胞，移植到其他SCID小鼠體內(nèi)，在體外擴(kuò)增生成細(xì)胞系。其中一種細(xì)胞系，EndoC-βH1，表達(dá)了許多β細(xì)胞特異性標(biāo)記，而沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類(lèi)型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細(xì)胞分泌胰島素，細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。GLP1R 和 GIPR 介導(dǎo)的信號(hào)增強(qiáng)葡萄糖刺激 EndoC-BH5 細(xì)胞的胰島素分泌。II型糖尿病糖尿病細(xì)胞模型慢病毒載體構(gòu)建方法

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根據(jù)嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來(lái)的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類(lèi)β細(xì)胞中，GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過(guò)將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類(lèi)胎兒胰腺芽中來(lái)開(kāi)發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎癥， 針對(duì)GLP-1R的Exendin4等類(lèi)似藥物開(kāi)發(fā)有重要作用。通過(guò)干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問(wèn)題。通過(guò)捐贈(zèng)組織的胰腺B細(xì)胞提取，存在供應(yīng)量較低，明顯批次效應(yīng)，耗時(shí)較長(zhǎng)等問(wèn)題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂，周期更長(zhǎng)。浙江糖尿病細(xì)胞模型參考文獻(xiàn)