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陜西天然胰島B細胞糖尿病細胞模型

來源: 發布時間:2024年07月30日

Human Cell Design 以其技術和創新能力,在人源細胞模型領域樹立了榜樣。其開發的人源胰島β細胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持,還為藥物開發和細胞治療帶來了新的希望。隨著技術的不斷進步和應用的不斷擴展,HCD 將繼續致力于推動人源細胞模型的前沿研究,為人類健康事業做出更大的貢獻。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術,成功模擬了天然胰島細胞的功能和結構。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環境下表現出明顯的胰島素分泌反應,還能夠響應不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進展。全球200+學術與制藥實驗室測試和批準了Huamn cell design(HCD)的糖尿病細胞模型。陜西天然胰島B細胞糖尿病細胞模型

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HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發中不斷突破,致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗,HCD的科學家們成功地開發出了一系列高質量的細胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現出優異的功能性和穩定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能,還能夠在實驗室環境中穩定生長和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源。HumanCellDesign的人源胰島β細胞模型如EndoC-BH5、EndoC-BH3等,在糖尿病研究領域具有重要應用價值。這些細胞模型不僅能夠在高葡萄糖環境下表現出良好的胰島素分泌反應,還能夠響應各種胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態。這些細胞模型已經在全球多個實驗室和研究機構中被使用,為糖尿病基礎研究和新藥開發提供了有力支持。EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型強大且永生化表達 EndoC-BH5 細胞的修飾 HLA-A2 引發特異性 A2 同種異體反應性 CD8 T 細胞。

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Humancelldesign開發了創新且安全的人類β細胞系生產方法。首先,將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發育的允許部位。在6到8個月內,所有移植的小鼠都發生了原發性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發性胰島素瘤中這些高度血管化的區域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達hTERT的慢病毒進行轉導,并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個月內出現低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。

EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內可以逆轉化學誘導的糖尿病,EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0.48μg胰島素,至少80代穩定表達許多特異性β細胞標記物,沒有任何其他胰腺細胞類型標記物的大量表達。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細胞和藥物篩選的獨特工具,同時也是測試糖尿病替代細胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細胞dai biao了大規模藥物發現的獨特工具,為糖尿病細胞替代療法提供了臨床前模型,當細胞類型特異性啟動子可用時,該技術可推廣到產生其他人類細胞系。在 糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞中檢測到所有對 B 細胞身份和功能重要的轉錄因子的表達.

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人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發有重要作用。通過干細胞誘導 B 細胞產生的胰島 B 細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產生明細那反饋, 且可實現批量化生成,實現穩定供應。EndoC-BH5 細胞具有加速糖尿病研究的巨大潛力。人胎兒胰腺組織糖尿病細胞模型提供配套培養基

糖尿病細胞模型可用于胰島B細胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。陜西天然胰島B細胞糖尿病細胞模型

人原代β細胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰性。在嚙齒類動物中,β細胞系自20世紀70年代初以來就已經可用,并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由2個基因編碼,而在人類中,只有1個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。陜西天然胰島B細胞糖尿病細胞模型

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