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福建糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達

來源: 發布時間:2024年07月28日

在 Human Cell Design 的研發過程中,科學家們采用了先進的細胞工程技術,通過基因編輯和細胞培養等手段,成功構建了多個高質量的人源胰島β細胞模型。這些細胞模型不僅在結構上與天然胰島細胞高度相似,還能夠在功能上模擬胰島細胞的生理行為,為糖尿病研究提供了可靠的實驗工具。HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應用,其在高葡萄糖環境下能夠表現出胰島素分泌反應,為研究胰島素調節機制和開發新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩定性和可重復性,使得研究結果更加可靠,為科學家們提供了寶貴的研究平臺。糖尿病細胞模型可用于胰島B細胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。福建糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達

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HCD 的科學家們通過不斷的實驗和優化,成功開發出了一系列高效的人源胰島β細胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現出色,還能夠在不同的實驗條件下穩定生長,為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的細胞模型已經在全球多個實驗室中被廣泛應用,為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術,成功模擬了天然胰島細胞的功能和結構。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環境下表現出胰島素分泌反應,還能夠響應不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進展。GLTx糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍EndoC-BH1細胞每百萬細胞含有0.48 μg胰島素。

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根據從嚙齒動物β細胞獲得的數據來看,葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發的。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內,生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。

然后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內,使其發育成成熟的胰腺組織。分化后,新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)轉導β細胞,移植到其他SCID小鼠體內,在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系,EndoC-βH1,表達了許多β細胞特異性標記,而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細胞分泌胰島素,細胞移植逆轉了化學誘導的小鼠糖尿病。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。EndoC-B h1是一種永生細胞系,可進行反復的復蘇凍融,有效節約成本。

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EndoC-βH1使用慢病毒介導的基因轉移從人類胎兒胰腺中產生功能性β細胞,這些胰腺處于發育的早期階段,即9至11周,這段時間與β細胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制,在胰島素陽性細胞中特異性表達。通過使用這種靶向方法,SV40LT在新形成的β細胞中表達,同時這些細胞頭次產生胰島素。因此,我們成功地模仿了用于產生功能性嚙齒動物β細胞系的轉基因方法(7,8,34),用于從人胎兒胰腺中開發功能性人β細胞系。EndoC-B h1和EndoC-B h5的區別或者異同點?EndoC-BH5糖尿病細胞模型批量化生產且純度高

胰腺B細胞是高度特化的內分泌細胞,產生、儲存和分泌胰島素.福建糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達

這些小鼠在 2 至 3 個月內出現低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design(HCD)開發了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發了創新且安全的人類β細胞系生產方法。首先,將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發育的允許部位。在 6 到 8 個月內,所有移植的小鼠都發生了原發性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發性胰島素瘤中這些高度血管化的區域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉導,并移植到其他 SCID 小鼠中。福建糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達

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