EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內可以逆轉化學誘導的糖尿病,EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0.48μg胰島素,至少80代穩定表達許多特異性β細胞標記物,沒有任何其他胰腺細胞類型標記物的大量表達。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細胞和藥物篩選的獨特工具,同時也是測試糖尿病替代細胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細胞dai biao了大規模藥物發現的獨特工具,為糖尿病細胞替代療法提供了臨床前模型,當細胞類型特異性啟動子可用時,該技術可推廣到產生其他人類細胞系。EndoC-B h1是一種永生細胞系,可進行反復的復蘇凍融,有效節約成本。均質胰島細胞系糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍
HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發中不斷突破,致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗,HCD的科學家們成功地開發出了一系列高質量的細胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現出優異的功能性和穩定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能,還能夠在實驗室環境中穩定生長和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源。HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應用,其在高葡萄糖環境下能夠表現出明顯的胰島素分泌反應,為研究胰島素調節機制和開發新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩定性和可重復性,使得研究結果更加可靠,為科學家們提供了寶貴的研究平臺。糖尿病炎癥糖尿病細胞模型法國生物醫學局批準糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞在迄今為止測試的所有功能測定中均表現良好。
EndoC-βH1使用慢病毒介導的基因轉移從人類胎兒胰腺中產生功能性β細胞,這些胰腺處于發育的早期階段,即9至11周,這段時間與β細胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制,在胰島素陽性細胞中特異性表達。通過使用這種靶向方法,SV40LT在新形成的β細胞中表達,同時這些細胞頭次產生胰島素。因此,我們成功地模仿了用于產生功能性嚙齒動物β細胞系的轉基因方法(7,8,34),用于從人胎兒胰腺中開發功能性人β細胞系。
糖尿病患者的數量不斷增長,凸顯了對生理相關且易于獲得的人類胰腺β細胞模型的需求,這些模型可以加速對疾病機制的理解和新藥的開發,在糖尿病研究方面具有巨大潛力。EndoC-βH5細胞是EndoC-bH人類胰腺β細胞家族中較新一代的細胞,EndoC-βH5細胞聚集并形成球體,這些球體是大小和形狀均質。EndoC-βH5細胞可直接作為冷凍驗證的功能性人類β細胞使用,因此可以隨時使用。EndoC-βH5細胞在迄今為止測試的所有功能測定中均表現良好,且表現出強大的標準化和批次間的再現性,可以進行可靠的數據解釋。細胞以劑量依賴性方式響應葡萄糖而分泌胰島素,并且腸jiang xue tang素進一步增強葡萄糖刺激的胰島素分泌。糖尿病細胞模型可用于胰島B細胞的靶標識別和炎癥研究。
Humancelldesign開發了創新且安全的人類β細胞系生產方法。首先,將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發育的允許部位。在6到8個月內,所有移植的小鼠都發生了原發性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發性胰島素瘤中這些高度血管化的區域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達hTERT的慢病毒進行轉導,并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個月內出現低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。糖尿病細胞模型可用于糖尿病炎癥研究。均質胰島細胞系糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍
糖尿病細胞模型可用于脂毒性胰島B細胞測試。均質胰島細胞系糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍
表達HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉導EndoC-βH5來產生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細胞擴增三周以選擇轉導的細胞。為了完全成熟,將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細胞再培養3周,并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理,以切除永生化基因并選擇切除的細胞。使用胰蛋白酶(25300e054)收集所得細胞,表達EndoC-βH5細胞的修飾HLA-A2引發同種異體反應性T淋巴細胞ji huo,概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機制。均質胰島細胞系糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍