Humancelldesign（HCD）開發了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達SV40LT的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。然后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內，使其發育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)轉導β細胞，移植到其他SCID小鼠體內，在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系，EndoC-βH1，表達了許多β細胞特異性標記，而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細胞分泌胰島素，細胞移植逆轉了化學誘導的小鼠糖尿病。糖尿病細胞模型接近原代成人 B 細胞，是更好地了解人類 B 細胞生理學和開發糖尿病新療法的重要模型。胰島素分泌糖尿病細胞模型高度穩健且可重復

根據嚙齒動物β細胞獲得的數據，葡萄糖轉運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中，GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發的。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內，生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎癥， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產生的胰島B細胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取，存在供應量較低，明顯批次效應，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂，周期更長。北京糖尿病細胞模型廠家技術指導糖尿病細胞模型人源胰島B細胞已經進行了功能性驗證。

這些小鼠在 2 至 3 個月內出現低血糖，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞，并允許定義允許的培養條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design（HCD）開發了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發了創新且安全的人類β細胞系生產方法。首先，將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下，因為該部位是人類胰腺發育的允許部位。在 6 到 8 個月內，所有移植的小鼠都發生了原發性胰島素瘤，這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發性胰島素瘤中這些高度血管化的區域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉導，并移植到其他 SCID 小鼠中。

在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉錄因子的表達。與成人b細胞相比，EndoC-βH5細胞中的表達水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關的受體，包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體，例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富。表達 EndoC-BH5 細胞的修飾 HLA-A2 引發特異性 A2 同種異體反應性 CD8 T 細胞。

HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發中不斷突破，致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗，HCD的科學家們成功地開發出了一系列高質量的細胞模型，這些模型在糖尿病研究中表現出優異的功能性和穩定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能，還能夠在實驗室環境中穩定生長和繁殖，為研究人員提供了寶貴的研究資源。HumanCellDesign的人源胰島β細胞模型如EndoC-BH5、EndoC-BH3等，在糖尿病研究領域具有重要應用價值。這些細胞模型不僅能夠在高葡萄糖環境下表現出良好的胰島素分泌反應，還能夠響應各種胰島素刺激劑，模擬人體胰島細胞的生理狀態。這些細胞模型已經在全球多個實驗室和研究機構中被使用，為糖尿病基礎研究和新藥開發提供了有力支持。EndoC-BH1細胞每百萬細胞含有0.48 μg胰島素。陜西全球糖尿病細胞模型

糖尿病細胞模型如何進行病毒載體構建？胰島素分泌糖尿病細胞模型高度穩健且可重復

EndoC-βH1使用慢病毒介導的基因轉移從人類胎兒胰腺中產生功能性β細胞，這些胰腺處于發育的早期階段，即9至11周，這段時間與β細胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制，在胰島素陽性細胞中特異性表達。通過使用這種靶向方法，SV40LT在新形成的β細胞中表達，同時這些細胞頭次產生胰島素。因此，我們成功地模仿了用于產生功能性嚙齒動物β細胞系的轉基因方法(7,8,34)，用于從人胎兒胰腺中開發功能性人β細胞系。胰島素分泌糖尿病細胞模型高度穩健且可重復