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來源: 發布時間:2023年12月12日

細胞分泌到細胞外環境中分別稱為外泌體和微泡的細胞外膜泡是內源性和質膜起源的不同類型的膜囊泡。這些細胞外囊泡(EVs)表示了細胞間通訊的一個重要模式,作為膜和細胞溶質蛋白、脂質和RNA細胞之間傳遞的載體。泌體是細胞內源性的小囊泡,由大多數細胞分泌。在抗原呈遞細胞中的外泌體發揮作用的報道后,人們對外泌體的興趣增強,并且觀察到它們可以在體內刺激免疫應答。在過去幾年中,有幾個實驗室報道了各種細胞類型的外泌體分泌,并討論了其潛在的生物學功能。然而,我們對于EV形成的分子機制知識的缺乏以及缺乏干擾貨物包裝或囊泡釋放的方法仍然妨礙了其在體內生理相關性的探索。這篇綜述專注于EV的特性和目前提出的形成、定位和功能的機制。類風濕關節炎患者的滑膜成纖維細胞所釋放的外泌體。黑龍江外泌體label free

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Aqil等在進行裸鼠實驗時發現,加載至外泌體中的雷公藤紅素(Exo-CEL)比普通的CEL有更強的抗種瘤功效,且在小鼠中未發現明顯全身性或系統性毒性,由此可以證明,外泌體制劑可以有效增強CEL功效并降低與劑量有關的毒性。到目前為止,外泌體在肺病醫治方面的研究主要集中于免疫壓制,有效的外泌體藥物遞送平臺的搭建以及外泌體相關的潛在醫治靶點的探索。已有的研究表明外泌體在肺病醫治領域有著廣闊的前景,期待外泌體在肺病醫治領域早日得到突破,造福更多的患者。黑龍江外泌體label free外泌體具有良好的生物兼容性、穩定性和內在靶向性,使其在藥物遞送方向大有潛力。

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外泌體富含蛋白質、脂質和核酸分子,這些分子具有來源細胞的特異性,所以通過分析中流細胞所釋放的外泌體分子特征就可部分反映其來源細胞表型及其生物學作用。現已發現多種中流外泌體來源的蛋白類分子標志物。例如,乳腺ai、結腸ai和胰腺ai中均可檢測到磷脂酰肌醇蛋白聚糖1(glypican1,GPC1)的表達,且與乳腺ai和結腸ai相比,GPC1對胰腺ai的早期診斷尤具價值。前列腺ai患者血漿外泌體中凋亡抑制蛋白的表達增高則提示與中流進展相關。隨著蛋白組學技術的發展,研究發現中流患者血液外泌體來源的蛋白標志物其診斷特異性和敏感性分別可達到95%和90%。

胃病作為一種常見的惡性瘤,在亞洲具有較高的發病率.胃病的臨床診斷方法與結腸病相同,主要依靠內窺鏡,早期胃病的癥狀并不明顯,且臨床常用的瘤標志物對胃病患者特異性與敏感性均較差,因此,胃病往往發現于晚期,并伴有不同程度的轉移。研究者發現胃病細胞高表達CD97并可經外泌體分泌的方式調節瘤細胞的MAPK信號通路,促進瘤細胞的增殖與侵襲。外泌體中CD97的檢測成或許能成為一種有潛在價值的胃病診療工具。胃病細胞能選擇性地將let-7包裝到外泌體中,并釋放至周圍環境中,促進胃病的惡性進展。胃病細胞外泌體可作用于抗瘤的T細胞,抑制AKT的活性。外泌體與免疫細胞之間的相互作用揭示了瘤抑制免疫功能的潛在機制。在另一項被認為有潛在胃病診斷價值的lnRNA的研究中,通過對胃病患者、胃上皮異型增生與健康人的比較發現,LINC00152在胃病患者的血液中可被檢測到高表達,且手術前后有明顯變化。血清LINC00152主要存在于外泌體中,在外泌體的保護下,可以穩定保存,血清外泌體LINC00152具有胃病標志物的潛能。干細胞外泌體通過改變細胞外基質,改變受體細胞的轉錄組和蛋白質組,調節細胞凋亡,生長,增殖和分化途徑。

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外泌體是具有雙層脂膜的囊泡結構,其穩定性較好,可保護內部生物分子免受體液中各種酶的影響,從而保持其完整性和生物活性。外泌體被提取后一般懸浮于磷酸鹽緩沖液。目前,常用的儲存方法為冷凍保存,但是冷凍保存可能會導致外泌體形狀與物理性質的改變,也可能導致多層囊泡的形成和聚集,反復凍融會導致外泌體表面分子的生物特性、含量和標志物組成發生變化。血清中包含外泌體在內的細胞外囊泡DNA在不同儲存環境可保持穩定,血漿存放于4°C時其RNA會明顯降解,在–20°C下長期保存也會導致血漿中外泌體總RNA降解,但miRNA卻十分穩定,這也提示了外泌體miRNA作為生物標志物的潛力。外泌體提純方法中,超速離心法和聚合物沉淀法(市售試劑盒)混入多種雜質。黑龍江外泌體label free

外泌體的形成始于細胞內陷,成熟于多囊泡胞內體,終于膜融合。黑龍江外泌體label free

瘤在生長過程中會不斷地將外泌體釋放到周圍環境中去,同時,外泌體能在4℃保存96h,或是在-70℃下保存更長時間,可以從患者的體液中分離外泌體用于早期臨床診斷。隨著技術的進步,已經有生物公司嘗試涉足外泌體領域,外泌體中存在黑色素瘤標志物包括MIA、S100B和酪氨酸酶相關蛋白,且黑色素瘤患者胞外體中MIA和S100B濃度顯著高于健康人群和非黑色素瘤患者,通過檢測MIA和S100B表達水平對黑色素瘤的診治具有積極地參照作用。從本質上說,液態活檢是分子診斷在樣本來源上的延伸,進一步豐富了檢測手段,而隨著外泌體的不斷揭秘,相信其會在液態活檢中發揮越來越重要的作用。黑龍江外泌體label free

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