鄖縣（鄖陽區）歷史悠久，古稱麇子國，商代屬庸國，春秋時屬絞國，戰國時屬楚地。秦屬漢中郡長利縣。西漢置錫縣。東漢屬益州漢中郡錫縣，三國時屬魏興郡之錫縣。晉太康五年（284年）置鄖鄉縣，屬荊州魏興郡，以治所附近鄖關得名，又傳因位鄖山之南得名。先后屬梁州西城郡、豫州淅陽郡。唐朝屬山南東道均州武當郡鄖鄉縣，五代時屬均州，宋屬京西南路均州武當郡鄖鄉縣。元至元十四年（1277年）改稱鄖縣，屬襄陽府均州。
明成化十二年（1475年）屬湖廣布政使司鄖陽府。清屬安襄鄖荊道鄖陽府鄖縣。1914年屬襄陽道。其后屬第十一、第八行政督察區。1947年12月30日鄖縣解放。城關建制為鄖陽市，時屬陜南行政公署第四專署。1949年劃歸湖北省建制，隸屬鄖陽專署。1950年2月屬湖北省鄖陽專區，1952年12月5日屬襄陽專區，1965年7月19日后屬鄖陽專（地）區，1994年10月屬十堰市。2014年，撤銷鄖縣，設立十堰市鄖陽區。
民國25年（1936年）6月，鄖縣編轄4個區署、73個聯保、111個保、7383個甲。區署分設在白桑、南化塘、十堰和黃龍灘四地。1948年春，全縣先后成立城關、楊溪、黌門、柳陂、南化、白桑、茶店、十堰、花果、黃龍、大柳、梅鋪和安陽等13個區級黨政機構，下轄256個村。同年6月21日，城關區改為鄖陽市（副縣級），1950年1月復名城關區。
1950年2月，原由陜西白河縣管轄的鮑峽區和由鄖西縣管轄的五峰區劃歸鄖縣建制，此時全縣共設15個區。同年9月，城關區改稱城關鎮。1952年，把256個村調整合并為226個鄉。1953年合并為129個鄉，仍屬區政府管轄。1956年8月，安陽區和楊溪區合并為楊溪區，黌門區和大堰區合并為大堰區，茶店區和柳陂區合并為柳陂區，葉大區和黃龍區合并為黃龍區。1958年9月10日，撤銷區建制，將797個農業社和城關鎮撤并為18個公社。
1961年6月，全縣恢復區建制，設14個區、11個鎮，將103個管理區改稱為鄉級公社。1967年6月，將鄖縣的十堰區、黃龍區和花店區的茅坪公社劃歸十堰辦事處管轄，全縣由14區11鎮103個鄉級公社減至12區1鎮85個鄉級公社。1975年3月撤銷區建制，全縣設12個區和兩個縣轄鎮，75個鄉和8個鄉級鎮。1984年6月，將26個社（鎮）改為12個區、2個縣轄鎮，75個鄉和8個區轄鎮。1987年9月23日，鄖縣將原有的14個區（鎮）改建為12個鎮、14個鄉。
1996年5月，白浪、譚山撤鄉設鎮。調整后，鄖縣轄14鎮12鄉：城關鎮、安陽鎮、白浪鎮、鮑峽鎮、茶店鎮、胡家營鎮、劉洞鎮、柳陂鎮、梅鋪鎮、南化塘鎮、青曲鎮、楊溪鋪鎮、譚山鎮、安城鄉、大柳鄉、大堰鄉、東河鄉、高廟鄉、桂花鄉、黃柿鄉、五峰鄉、遼瓦鄉、青山鄉、葉大鄉、葉灘鄉、白桑關鎮。境內有農場、林場各1個。面積3863平方千米，人口約63萬人。縣政府駐城關鎮。1999年12月，青山鄉撤鄉建鎮。至此，鄖縣轄15個鎮、11個鄉。
2000年第五次人口普查，鄖縣總人口584315人，其中：城關鎮75147人，安陽鎮34096人，楊溪鎮22090人，青曲鎮24576人，白桑鎮12833人，南化鎮32575人，白浪鎮11510人，劉洞鎮17897人，譚山鎮29488人，梅鋪鎮27607人，青山鎮18359人，茶店鎮24764人，柳陂鎮36063人，鮑峽鎮21723人，胡家營鎮23595人，桂花鄉12246人，大堰鄉16469人，大柳鄉14195人，高廟鄉19021人，黃柿鄉20580人，遼瓦鄉16329人，安城鄉19796人，五峰鄉14413人，東河鄉9247人，葉大鄉8093人，葉灘鄉9414人，原種場11081人，紅巖背林場1108人。
2001年4月，鄖縣將26個鄉鎮調整為18個：撤銷大堰、東河、遼瓦、安城、高廟、黃柿、桂花、葉灘8個鄉鎮，分別與城關、胡家營、柳陂、五峰、白桑、南化、楊溪、葉大合并。保留安陽、青曲、梅鋪、茶店、譚山、白浪、大柳、青山、劉洞、鮑峽10個鄉（鎮）和原種場、紅巖背林場2個場。
2004年末，鄖縣總人口588639人。轄15個鎮、3個鄉：城關、安陽、楊溪鋪、青曲、白桑關、梅鋪、潭山、南化塘、劉洞、茶店、青山、鮑峽、胡家營、白浪、柳陂15個鎮，大柳、五峰、葉大3個鄉。共有10個居委會、328個村委會。
2005年末，鄖縣轄15個鎮、3個鄉。共有10個居委會、348個村委會。
2010年第六次人口普查，鄖縣常住總人口558355人，其中：城關鎮133014人，安陽鎮23239人，楊溪鋪鎮16039人，青曲鎮24115人，白桑關鎮24932人，南化塘鎮46315人，白浪鎮10097人，劉洞鎮14818人，譚山鎮29923人，梅鋪鎮27126人，青山鎮11753人，茶店鎮27022人，柳陂鎮56729人，鮑峽鎮27592人，胡家營鎮18281人，譚家灣鎮23010人，大柳鄉11762人，五峰鄉22333人，葉大鄉9569人，紅巖背林場686人。
2013年，全縣轄16個鎮、3個鄉：城關鎮、安陽鎮、楊溪鋪鎮、青曲鎮、白桑關鎮、南化塘鎮、白浪鎮、劉洞鎮、譚山鎮、梅鋪鎮、青山鎮、茶店鎮（鄖縣經濟開發區）、柳陂鎮、鮑峽鎮、胡家營鎮、譚家灣鎮、大柳鄉、五峰鄉、葉大鄉。