宋置白馬安撫司，元置新添葛蠻安撫司。明初置新添長官司。明萬歷三十六年(1608年)析新貴縣和定番州置貴定縣，取二名尾字命名。

1996年，貴定縣轄8個鎮、11個鄉：城關鎮、盤江鎮、沿山鎮、舊治鎮、昌明鎮、平伐鎮、德新鎮、新巴鎮、定東鄉、定南鄉、巖下鄉、猴場堡鄉、鐵廠鄉、都六鄉、落北河鄉、新鋪鄉、抱管鄉、鞏固鄉、窯上鄉。

2000年第五次人口普查，貴定縣轄。總人口267809人，其中：城關鎮60017人，德新鎮11262人，新巴鎮11294人，盤江鎮14231人，沿山鎮17838人，舊治鎮12460人，昌明鎮17681人，云霧鎮16416人，新鋪鄉15821人，落北河鄉10755人，馬場河鄉7386人，定東鄉6985人，定南鄉12727人，鞏固鄉9861人，都六鄉10141人，巖下鄉6378人，猴場堡鄉6659人，抱管鄉6650人，鐵廠鄉9161人，窯上鄉4086人。

2003年末，貴定縣轄12個鄉、8個鎮，207個村委會、24個居委會。總人口28.82萬人。其中，非農業人口4.53萬人，占總人口的15.7%；少數民族人口14.24萬人，占總人口的49.4%。

2006年，貴定縣轄8個鎮、12個鄉：城關鎮、德新鎮、新巴鎮、盤江鎮、沿山鎮、舊治鎮、昌明鎮、云霧鎮、新鋪鄉、落北河鄉、馬場河鄉、定東鄉、定南鄉、鞏固鄉、都六鄉、巖下鄉、猴場堡鄉、抱管鄉、鐵廠鄉、窯上鄉。

2007年末，貴定縣總面積1631平方千米，總人口29.62萬人，其中，少數民族人口14.76萬人，占總人口的52.30%，非農業人口4.77萬人，轄8個鎮、12個鄉，18個居委會、95個行政村，1454個村民小組。

2010年第六次人口普查，貴定縣常住總人口231118人，其中：城關鎮58779人，德新鎮10217人，新巴鎮8289人，盤江鎮11460人，沿山鎮14844人，舊治鎮11182人，昌明鎮16139人，云霧鎮14512人，新鋪鄉12094人，落北河鄉9716人，馬場河鄉6010人，定東鄉5017人，定南鄉10713人，鞏固鄉7967人，都六鄉7992人，巖下鄉5097人，猴場堡鄉5292人，抱管鄉5368人，鐵廠鄉7423人，窯上鄉3007人。

2010年末，貴定縣常住人口23.13萬人。2011年末，貴定縣面積1631平方千米，常住人口22.95萬人，戶籍人口29.11萬人，轄8個鎮、12個鄉，17個居委會、95個行政村【一說，年末總人口30.28萬人，其中少數民族15.21萬人，非農業人口4.64萬人】。

2014年2月25日，省政府批復同意貴定縣部分鄉鎮行政區劃調整：新設置的云霧鎮轄原云霧鎮、窯上鄉、鐵廠鄉、抱管鄉，鎮人民政府駐平伐村；新設置的昌明鎮轄原昌明鎮、舊治鎮、都六鄉、巖下鄉、猴場堡鄉及原鞏固鄉光輝村，鎮人民政府駐九百戶村；新設置的沿山鎮轄原沿山鎮及原鞏固鄉的楊柳村、新龍村、石板村、森山村、威遠村，鎮人民政府駐沿山村；新設置的盤江鎮轄原盤江鎮、馬場河鄉及原洛北河鄉的白龍村、興隆村、長江村，鎮人民政府駐清定橋村；新設置的德新鎮轄原新鋪鄉及原德新鎮的德新社區、豐收村、德新村和原洛北河鄉的寶山村，鎮人民政府駐德新村；新設置的寶山街道轄原定東鄉及原城關鎮的東方社區、南陽社區、慶熙社區、中山社區、寶花村、城東村、城北村、龍港村和原德新鎮的新場村，街道辦事處駐城東村；新設置的金南街道轄原定南鄉及原城關鎮的荷花社區、麥溪社區、迎賓社區、平北社區和金山村、南平村、荷花村，街道辦事處駐南平村。調整后，全縣轄2個街道、6個鎮：寶山街道、金南街道、德新鎮、新巴鎮、盤江鎮、沿山鎮、昌明鎮、云霧鎮。