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來源: 發布時間:2023年10月10日

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Tris是生化實驗及制劑生產中常見的緩沖體系,在生物醫藥等領域得到了廣泛應用,如目前已上市的**mRNA疫苗其中一款(mRNA-1273®,Moderna,2020)就選用Tris作為緩沖體系。近日,Moderna公司在第五屆科學和技術日(Science and Technology Day)活動報告中指出,使用Tris緩沖液可以減少加合物的生成,從而允許mRNA產品在2-8℃環境下的長期儲存。本次AVT產品團隊為您分享另一款制劑***中用到Tris的已上市產品,由輝瑞開發的ADC藥物奧加伊妥珠單抗(貝博薩®;Besponsa)

制劑研發、醫學檢測,藥物生產與保存以及分析實驗等,幾乎都需要緩沖溶液的參與才能正常進行,同時所需要的緩沖液又各有不同。因此對于制劑研發人員來說,只有掌握緩沖溶液的相關知識及用途,才能正確地根據實際需要選擇一定濃度和pH值的緩沖溶液來使用。在選擇緩沖溶液時,既要考慮它的毒性、穩定性、有效的緩沖范圍,還要考慮所選緩沖溶液是否與主體物質反應、對主體物質的干擾性以及是否與主藥發生配伍禁忌等。經過上述分析,在四種常見緩沖體系中,Tris-HCl緩沖溶液和HEPES緩沖液是較為理想的生物緩沖劑,在抗體藥物,mRNA疫苗,脂質體藥物等生物制劑中均有所應用,但都有一定的限制,制劑開發時需進行充分考量及比對。了解更多tris相關資訊信息,敬請關注AVT。

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酸堿緩沖溶液是指能夠抵抗外加少量強酸、強堿以及水的稀釋作用,并維持溶液pH值基本不變的溶液。常見的緩沖溶液需具備酸堿緩沖對,緩沖對可以是兩種不同的物質,如HAc-NaAc緩沖溶液中的HAc和NaAc,也可以是一種物質里同時含有互為共軛酸堿的不同基團,如鄰苯二甲酸氫鉀中的羧基(-COOH)和羧酸根(-COO-)。當然,濃度很大的強酸、強堿溶液中即使不含有酸堿緩沖對也有一定的緩沖能力,因為外加少量的酸或堿對強酸、強堿的濃度變化影響很小,所以pH值基本不變。緩沖溶液的作用原理是通過互為酸堿緩沖對之間的酸堿平衡移動來抵御外加少量酸、堿以及稀釋作用的。緩沖溶液自身pH值可根據公式進行計算,緩沖溶液的緩沖能力可以用緩沖容量進行標度。但是,任何緩沖溶液的緩沖能力都是有限的,因為當大量的H+或OH-進入溶液時,緩沖溶液中的緩沖對將被大量消耗,抗堿、抗酸的作用也隨之減弱直到消失。試劑級TRIS-HCl應用。江西輔料TRIS藥用采購

試劑級TRIS-HCl緩沖液。江西輔料TRIS藥用采購

Tris常用于蛋白或者核酸的緩沖液,其在電泳緩沖液中與甘氨酸構成緩沖體系,穩定電泳過程中的pH,由于其具有弱堿性,水溶液的pH在10.5左右,可通過添加HCl或者NaOH制備不同pH的緩沖液,根據緩沖理論,Tris緩沖液的有效范圍通常是pH7.0-9.2之間。此外,Tris還可以制備表面活性劑、硫化促進劑和一些藥物(磷霉素等)的中間物,在化妝品、醫藥、涂料以及合成中均有應用。應用于體內時,Tris作為一種不含鈉的氨基緩沖堿,在體液中與H2CO3結合,生成碳酸氫鹽。因此它能緩沖酸,而且能降低CO2張力,有糾正急性呼吸性酸中毒和代謝性酸中毒雙重效果,其作用較碳酸氫鈉快而強。①Moderna**核酸疫苗(mRNA-1273,pH7.0-8.0)將SM-102、DSPC、膽固醇以及PEG脂質與溶于pH5.0乙酸鹽緩沖液中的mRNA以2.5:1(脂質:mRNA)的比例混合,再將混合物用Tris-HCl(pH=7.5)中和,加入蔗糖作為冷凍保護劑,***將制備得到的溶液進行無菌過濾,-70℃下冷凍保存準備進一步使用。江西輔料TRIS藥用采購

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