然而,由于mRNA自身的穩(wěn)定性差,容易被核酸酶降解,給疫苗開發(fā)與生產(chǎn)帶來了一定的難度。DNase和RNase分別是脫氧核糖核苷酸酶和核糖核苷酸酶,作用于mRNA疫苗生產(chǎn)的原液制備及后續(xù)環(huán)節(jié),影響**終產(chǎn)品質(zhì)量。為此,生物醫(yī)藥企業(yè)往往需要大量繁瑣的清洗來***DNase和RNase,對制藥工藝、設(shè)備、原輔料都提出了新的要求。AVT生物保護(hù)劑及緩沖鹽相關(guān)產(chǎn)品,包括蔗糖,海藻糖,TRIS,HEPES等,從生產(chǎn)過程的人員、設(shè)備、物料、車間環(huán)境等多個維度對DNase和RNase進(jìn)行嚴(yán)格控制,并委托第三方**機構(gòu)對**終產(chǎn)品進(jìn)行檢測,保證產(chǎn)品在達(dá)到注射級低內(nèi)***要求的同時,不含DNase和RNase,解決mRNA疫苗生產(chǎn)過程中由輔料帶來的DNase和RNase風(fēng)險。藥用級TRIS-HCl應(yīng)用。湖北現(xiàn)貨TRIS實驗室采購
酸堿緩沖溶液是指能夠抵抗外加少量強酸、強堿以及水的稀釋作用,并維持溶液pH值基本不變的溶液。常見的緩沖溶液需具備酸堿緩沖對,緩沖對可以是兩種不同的物質(zhì),如HAc-NaAc緩沖溶液中的HAc和NaAc,也可以是一種物質(zhì)里同時含有互為共軛酸堿的不同基團,如鄰苯二甲酸氫鉀中的羧基(-COOH)和羧酸根(-COO-)。當(dāng)然,濃度很大的強酸、強堿溶液中即使不含有酸堿緩沖對也有一定的緩沖能力,因為外加少量的酸或堿對強酸、強堿的濃度變化影響很小,所以pH值基本不變。緩沖溶液的作用原理是通過互為酸堿緩沖對之間的酸堿平衡移動來抵御外加少量酸、堿以及稀釋作用的。緩沖溶液自身pH值可根據(jù)公式進(jìn)行計算,緩沖溶液的緩沖能力可以用緩沖容量進(jìn)行標(biāo)度。但是,任何緩沖溶液的緩沖能力都是有限的,因為當(dāng)大量的H+或OH-進(jìn)入溶液時,緩沖溶液中的緩沖對將被大量消耗,抗堿、抗酸的作用也隨之減弱直到消失。湖北現(xiàn)貨TRIS實驗室采購AVT多級別TRIS-HCl工廠直銷!
該公司的研究指出,在攜帶mRNA的LNP生產(chǎn)過程中,需要使用不同手段降低加合物的生成,這可能帶來多種益處,包括改善產(chǎn)品保質(zhì)期,讓產(chǎn)品能夠在更高的溫度下儲存,并且維持產(chǎn)品的活性和制造批次之間的一致性。比如,Moderna指出使用Tris緩沖液可以減少加合物的生成,允許mRNA產(chǎn)品在2-8℃環(huán)境下的長期儲存。相關(guān)反應(yīng)機理概括如下:①已知核酸堿基可以與醛類物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)②LNP組分中,可電離脂質(zhì)的叔胺氮被氧化,形成大量N-氧化物③在酸性緩沖液中,N-氧化物降解生成二級胺和醛④醛類物質(zhì)與mRNA分子的堿基發(fā)生反應(yīng)(反應(yīng)機理詳見①),影響mRNA分子的穩(wěn)定性及蛋白翻譯水平。⑤TRIS作為一種醛類清除劑,可以與生成的醛類物質(zhì)反應(yīng),降低mRNA堿基與醛類物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)值得一提的是,TRIS作為甲醛清除劑,已有較為***的應(yīng)用,且不限于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
緩沖溶液的用途在有機系統(tǒng)中,天然緩沖溶液可將pH值保持在恒定水平,從而可能發(fā)生生化反應(yīng)而不會損害有機體。當(dāng)生物學(xué)家研究生物學(xué)過程時,他們必須保持相同的pH值。為此,他們使用了準(zhǔn)備好的緩沖溶液。緩沖溶液的產(chǎn)品和概念于1966年***被描述,我們使用的緩沖與許多年前的緩沖液是相同的。為了有用,生物緩沖液必須滿足多個標(biāo)準(zhǔn)。具體而言,它們應(yīng)該是水溶性的,但不溶于有機溶劑。它們不應(yīng)能夠通過細(xì)胞膜。另外,在使用它們的所有實驗中,它們必須是無毒,惰性且穩(wěn)定的。了解更多氨丁三醇相關(guān)資訊,敬請關(guān)注艾偉拓AVT!
制劑研發(fā)、醫(yī)學(xué)檢測,藥物生產(chǎn)與保存以及分析實驗等,幾乎都需要緩沖溶液的參與才能正常進(jìn)行,同時所需要的緩沖液又各有不同。因此對于制劑研發(fā)人員來說,只有掌握緩沖溶液的相關(guān)知識及用途,才能正確地根據(jù)實際需要選擇一定濃度和pH值的緩沖溶液來使用。在選擇緩沖溶液時,既要考慮它的毒性、穩(wěn)定性、有效的緩沖范圍,還要考慮所選緩沖溶液是否與主體物質(zhì)反應(yīng)、對主體物質(zhì)的干擾性以及是否與主藥發(fā)生配伍禁忌等。經(jīng)過上述分析,在四種常見緩沖體系中,Tris-HCl緩沖溶液和HEPES緩沖液是較為理想的生物緩沖劑,在抗體藥物,mRNA疫苗,脂質(zhì)體藥物等生物制劑中均有所應(yīng)用,但都有一定的限制,制劑開發(fā)時需進(jìn)行充分考量及比對。試劑級TRIS-HCl緩沖液。湖北現(xiàn)貨TRIS實驗室采購
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生物緩沖液是一種能在加入少量酸或堿時防止PH值改變的溶液,PH緩沖系統(tǒng)主要用來維持生物的正常PH值,在生理環(huán)境中起到重要的作用。在生化研究實驗中,也常常使用緩沖液來維持實驗體系的酸堿度。由于不同實驗中所需PH值范圍不同,也有很多生物緩沖液的種類可供選擇,并且在不同的領(lǐng)域都各有優(yōu)缺點。TRIS-HCL(氨丁三醇)緩沖液TRIS-HCL緩沖液在生物化學(xué)研究中使用比較***,本身為弱堿性,有效PH值范圍在7.5-8.5。優(yōu)點:堿性較強,可以只用這一種緩沖液配置由酸到堿的范圍PH緩沖溶液。對生物化學(xué)過程干擾很小,不與鈣、鎂離子及重金屬離子發(fā)生沉淀。缺點:PH受濃度影響較大,稀釋10倍PH變化大于0.1;溫度效應(yīng)大,如4℃時PH=8.4,37℃時PH=7.4。湖北現(xiàn)貨TRIS實驗室采購
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