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腦脊液外泌體miRNA測序

來源: 發(fā)布時間:2024年02月01日

外泌體是細胞間信息傳遞的重要“信使”,可通過三種方式介導(dǎo)細胞通訊:(1)外泌體以旁分泌的方式與靶細胞相互作用,通過受體–配體作用黏附到靶細胞表面,隨后被內(nèi)吞入靶細胞,或直接將內(nèi)容物釋放到靶細胞內(nèi),從而激huo靶細胞;(2)外泌體的胞外膜蛋白可以被蛋白酶切割,產(chǎn)生的片段可以與靶細胞的細胞表面受體結(jié)合,從而激huo靶細胞;(3)外泌體還可以與靶細胞直接接觸發(fā)生膜融合,導(dǎo)致外泌體中的蛋白和核酸非選擇性轉(zhuǎn)移到目標細胞,從而引起靶細胞的響應(yīng)。通過介導(dǎo)細胞間的通訊,外泌體不jin能夠參與多種生理過程,比如消除胞內(nèi)陳舊分子、呈遞抗原、分化調(diào)節(jié)性T淋巴細胞或髓樣細胞以抑制免疫反應(yīng),而且還可以參與疾病形成的病理過程,如通過與受體細胞的相互作用傳播病原物質(zhì)、促進中流轉(zhuǎn)移過程中的血管生長和中流細胞遷移。通過壓制或去除這些外泌體,有希望壓制疾病發(fā)生。腦脊液外泌體miRNA測序

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間充質(zhì)干細胞存在于骨髓、脂肪、臍血、牙髓、滑膜液等部位,是一種能夠自我更新的多功能干細胞。間充質(zhì)干細胞通過旁分泌的形式發(fā)揮其生理功能,而外泌體作為一種細胞間傳遞信息的介質(zhì),在間充質(zhì)干細胞的功能行使中發(fā)揮了重要作用。研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞來源的外泌體能夠修復(fù)組織損傷、抑制中流生長和調(diào)節(jié)免疫響應(yīng),具有zhiliao心肌梗死、自身免疫疾病、阿爾茲海默癥等疾病的潛力。另外,也有研究顯示間充質(zhì)干細胞來源的外泌體會促進某些中流生長。腦脊液外泌體miRNA測序細胞外囊泡(EVs)表示了細胞間通訊的一個重要模式。

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外泌體及活性蛋白能直接穿透皮膚間隙,快速直達基底層起效;富含100+多種胞外基質(zhì)蛋白、胞外基質(zhì)酶以及細胞黏附分子;能夠有效促進皮膚成纖維細胞(HDFs)中I型膠原蛋白、成纖維蛋白,促進皮膚有效快速再生(Rejuvenation);能夠有效促進皮膚成纖維細胞(HDFs)彈性蛋白生成,保持皮膚飽滿和彈性;有效降低皮膚成纖維細胞(HDFs)中膠原蛋白酶(MMP-1)的生成從而防止皮膚間質(zhì)中IIIIII型膠原蛋白被降解;富含活性物質(zhì)能夠促進皮膚有些血管的修復(fù)與重建再生。

雖然外泌體在疾病的診斷上有天然優(yōu)勢,但在臨床應(yīng)用上仍有一些限制:外泌體的提取方法金標準仍然是差速離心法,但這種方法費時費力且提取效率較低,難以進行臨床推廣和應(yīng)用;而商業(yè)化的試劑盒質(zhì)量參差不齊,往往導(dǎo)致提取物雜質(zhì)過多,且其售價較高。外泌體的定量是采用顆粒濃度定量,蛋白濃度定量,亦或是核酸濃度定量,目前仍存有爭議。由于傳統(tǒng)的內(nèi)參并不適用于外泌體,在實時熒光定量PCR檢測靶分子含量時內(nèi)參的選擇尚沒有統(tǒng)一的標準。外泌體分子標志物的研究還處于初級階段。目前外泌體研究的整個流程中成本都很高。外泌體及活性蛋白能直接穿透皮膚間隙,快速直達基底層起效。

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在血液和大多數(shù)體液(如尿液、腦脊液、唾液、胸腹腔積液、羊水和乳汁等)中均可檢測到外泌體。血液外泌體的檢測通常采用EDTA抗凝血分離的血漿,miRNA等一些微小RNA則采用血清樣本。泌尿系統(tǒng)中存在大量的RNA水解酶可降解尿液中的裸miRNAs,但外泌體外膜則可幫助RNA免于被降解,因此研究尿液外泌體miRNAs更具有應(yīng)用價值。相較于血清中相關(guān)miRNA的水平,腦脊液外泌體中的miR-21可作為膠質(zhì)瘤診斷和預(yù)后的指標,特別對預(yù)測中流復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移具有價值。唾液樣本在安靜狀態(tài)下主要來源于舌下腺和頜下腺,刺激狀態(tài)下則主要來源于腮腺。外泌體能夠影響級聯(lián)反應(yīng)的每一步,因此可作為病灶治理的靶點。腦脊液外泌體miRNA測序

血液中的成纖維細胞所釋放的外泌體,可以促進角質(zhì)形成細胞的移動和增殖以及血管新生來促進傷口愈合。腦脊液外泌體miRNA測序

基于免疫細胞來源的外泌體能夠介導(dǎo)和調(diào)節(jié)機體對中流的免疫反應(yīng),外泌體在中流免疫zhiliao方面的潛力受到廣fan關(guān)注。其中樹枝狀細胞產(chǎn)生的外泌體包含大量的MHC-多肽復(fù)合物和免疫刺激相關(guān)的分子,能夠激huo相關(guān)的T細胞,介導(dǎo)體內(nèi)抗中流應(yīng)答,在多個臨床試驗中表現(xiàn)出良好的抗中流療效。Morse等考察了樹枝狀細胞外泌體對非小細胞肺ai患者的療效。結(jié)果表明,患者對樹枝狀細胞外泌體耐受性良好,1/3患者表現(xiàn)出了對樹枝狀細胞外泌體的T細胞響應(yīng),2/4患者自然殺傷細胞活性得以激huo。腦脊液外泌體miRNA測序

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