外泌體大小不均可能是由于MVB的限制膜不均勻內陷,導致流體和固體的總含量不同;細胞的微環境和固有的生物學特性可能會影響外顯體的含量及其生物學標記,如乳腺病細胞及其外泌體的蛋白質組可以顯示來源細胞是上皮樣細胞還是間充質樣細胞;由于細胞表面受體表達的不同,外泌體對受體細胞的影響可能不同,可能誘導細胞存活,也可能誘導凋亡,或誘導免疫調節等;異質性也可以基于外泌體起源的組織,包括它們是否來自病細胞,瘤細胞產生的外泌體傳遞致瘤miRNAs明顯促進瘤細胞增殖。利用外泌體將siRNA和抗藥劑等運輸到目標細胞中。血漿外泌體miRNA芯片
外泌體開始被認為是細胞排出代謝廢物的一種方式,能夠幫助缺乏高效降解能力或位于排泄系統的細胞排出不必要的蛋白質和RNA。近年來,隨著人們對外泌體的深入了解,外泌體的多種生物功能先后被發現。如今外泌體作為一種細胞間交流、傳遞大量的生物功能分子的重要方式日益受到重視。外泌體與受體細胞的信息交流可能通過以下4種途徑實現:(1)外泌體表面膜蛋白質被目的細胞表面的受體識別,從而激huo靶細胞;(2)外泌體在蛋白酶作用下產生的表面膜蛋白質碎片可作為目的細胞表面受體的配體;(3)外泌體脂膜可以與目的細胞膜融合,將蛋白質和RNA等內容物釋放進去,此類膜融合可能改變靶細胞的一些膜特性,例如脂質和膜蛋白質的密度及種類;(4)目的細胞通過胞吞的形式攝入外泌體。血漿外泌體miRNA芯片在細胞外基質中,外泌體膜蛋白可被蛋白酶剪切,碎片作為配體與細胞膜上的受體結合,喚醒細胞內的信號通路。
幾乎所有的細胞都可以在自發或在一定刺激條件下產生外泌體,不同的細胞產生的外泌體具有不同的功能,這些外泌體參與了一系列生理和病理過程,如ai癥發生與發展、抗原呈遞、免疫調節、組織愈合等。來自血細胞(包括血小板、白細胞和紅細胞)的外泌體具有參與凝血、提供促血管生成因子、誘導血管生成等生理功能;妊娠期外泌體能夠影響局部血管生成、調節分化、激huo免疫、促進胚胎發育;肝臟細胞產生的外泌體有利于維護肝臟內穩態。由此可見,正常細胞產生的外泌體對維持機體的正常生命活動起重要作用。
外泌體(exosomes)是一類由細胞分泌到胞外的囊泡。與其他兩種胞外囊泡(微囊泡和凋亡小體)相比,外泌體在產生方式、尺寸、密度和內容物等方面存在明顯差異。不同于微囊泡“出芽”的形成方式,外泌體主要通過胞吐過程釋放至細胞外:首先細胞膜向內凹陷形成早期核內體(earlyendosomes),早期核內體進一步內陷形成多泡體(multivesicularbodies,MVBs),其中一部分多泡體與溶酶體(lysosome)融合,進而降解;另一部分與細胞膜融合,將其內部所包含的囊泡釋放至胞外,即為外泌體。外泌體具有獨特的物理化學性質,其直徑為30~200nm,密度為1.13~1.19g/mL,組成包括細胞來源相關的脂質、蛋白質、RNA、DNA等物質,在其表面連接有大量的糖鏈,如甘露糖、聚乳糖胺和α2,6-唾液酸等。在過去幾年中,有幾個實驗室報道了各種細胞類型的外泌體分泌,并討論了其潛在的生物學功能。
尋找肝臟疾病的新型分子標志物一直是研究熱點,也是難點。不同肝臟疾病中,細胞分泌的外泌體所攜帶的核酸和蛋白組分之間存在差異。這些不同生理狀態下外泌體所攜帶的特異性蛋白分子、miRNA等,是潛在的分子診斷和預后標志物。肝細胞患者中,血清外泌體miR-21、-18a、-221、-222和miR-224明顯上升,miR-101、-106b、-122和miR-195明顯下降。而HCC患者肝移植復發后,血清外泌體miR-718水平明顯下降。除外泌體外,微泡也有可能作為新型標志物,研究發現HCV患病者中CD4+和CD8+T細胞來源的微泡含量上升;而肝臟干細胞分泌的微泡中多種miRNAs上調。有報導指出,外泌體內miRNA參與促進血管新生、抗癥性和促進膠原蛋白沉淀等一系列過程。血漿外泌體miRNA芯片
隨著今后的研究發展,外泌體功能逐步清晰,并擴大臨床應用。血漿外泌體miRNA芯片
外泌體是細胞在特定條件下分泌的小囊泡,是細胞間傳遞信號,相互溝通和影響的重要工具,它可以直接進入受體細胞影響細胞功能。外泌體PK細胞因子:磷脂雙層膜結構,可保護內容物,包含多種細胞因子可直接進入受體細胞。外泌體PK干細胞:無免疫排斥,體積小穿透力強,可避免倫理道德爭議。年輕的脂肪組織中提取外泌體,在特定條件下擴大培養出具有調控毛發根部的囊干細胞功能的外泌體,包含多種細胞因子的外泌體直接進入毛發根部的囊細胞,恢復毛發根部的囊干細胞的正常功能。血漿外泌體miRNA芯片