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上海陽離子脂質材料DLin-MC3-DMA規格

來源: 發布時間:2023年11月11日

研究不同濃度的DLin-MC3-DMA在不同輔助磷脂DOPE和DOPC中的變化

可電離陽離子脂質是基因***遞送系統脂質納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽離子脂質之一。根據它們在藥物中的應用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質,例如磷酸化和聚乙二醇化脂質、膽固醇等。由于其復雜的成分,這些基因療法中應用的LNP結構改進較為困難,并且尚未確定每種脂質在LNP的藥理作用。在這項工作中,構建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進行了全原子模型行下的分子動力學 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團對細胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質的雙層。MD軌跡分析結果顯示DOPE脂質頭部基團與DLin-MC3-DMA尾部密切相關,而DOPC脂質的頭部基團未觀察到這種***關聯。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強的聯系導致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質之間的相互作用減慢了兩個雙層膜體系的橫向擴散,其中在含有DOPE的體系中觀察到擴散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構建的脂質體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉染特性有關。 艾偉拓可電離化脂質體Dlin-MC3-DMA純度是多少?上海陽離子脂質材料DLin-MC3-DMA規格

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陽離子脂質分子在結構上由三個部分組成:一個或多個陽離子頭部(head)、連接鍵(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。

陽離子脂質的頭部大都包含胺類基團(除脂質含脒基外),從簡單的氨基到被甲基或羥乙基團取代的季銨鹽。陽離子脂質的極性頭起著脂質體與DNA、脂質體-DNA復合物與細胞膜或細胞內其它組分相互結合的作用。在陽離子膽固醇衍生物中,帶有叔胺基團的陽離子膽固醇化合物比季銨鹽化合物有更高的轉染活力,并且毒性小得多。帶有多價極性頭基團或具有多個正電荷極性頭的陽離子脂質體轉染效率較高,這可能是因為它與DNA的結合較牢固,且更易實現內涵體逃逸。

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DLin-MC3-DMA作為新型陽離子脂質——可電離化陽離子脂質,具有“低毒高效”的優勢,隨全球shou個siRNA脂質體產品Onpattro的在美上市而備受關注。它的化學名為4-(N,N-二甲基氨基)丁酸 (6Z,9Z,28Z,31Z)-庚三十碳-6,9,28,31-四稀-19-基脂,分子式C43H79NO2,是一種無色至淡黃色的油狀液體,pKa=6.44。

陽離子脂質體,顧名思義,是粒子呈正電性的脂質體制劑,所以提供正電性的陽離子脂質是制劑關鍵。目前市場上*為常見且使用較多的陽離子類脂有DOTAP、DOTMA、DC-CHOL等,但它們在應用中都有著較大的細胞毒性,因此載藥量和安全性兩方面常難平衡。

常見的陽離子納米脂質體的疏水烴尾主要有脂肪烴基鏈和膽固醇環。脂肪烴基鏈的碳原子數通常為12至18個,以達到在生理溫度下為脂雙層提供足夠的流動性,又能使脂雙層膜維持一定的剛性,以便為陽離子納米脂質體在體內的脂質融合創造條件。對以脂肪鏈為尾部的脂質體,碳鏈加長會導致轉染效率降低,但在鏈內引入不飽和鍵可提高效率。將膽固醇用作疏水烴尾,效果常常優于脂肪鏈,因為由它參與形成的雙分子層結構更穩定。艾偉拓為您帶來多款陽離子脂質材料,包括低du、高效的Dlin-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTMA、DOTAP、DC-CHOL、DODMA等,感興趣的小伙伴歡迎來電垂詢RNA脂質體磷脂DLin-MC3-DMA有何神奇之處?

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DLin-M-C3-DMA的羧酸部分為二甲基氨基丁酸結構,因此DLin-M-C3-DMA的羧酸部分定為“二甲基氨基丁酸”。

DLin-M-C3-DMA的醇羥基部分由兩個順-9,12-十八(碳)二烯基和一個羥甲基構成。單個順-9,12-十八(碳)二烯酸通用名稱為亞油酸。兩個順-9,12-十八(碳)二烯基即為二亞油基,因此將DLin-MC3-DMA的醇羥基部分定為“二亞油基甲醇”。綜上,DLin-M-C3-DMA是由二甲氨基丁酸和二亞油基甲醇縮合而成的脂肪酸酯,根據酸名列前,鹽基(或堿基)列后的原則,將DLin-M-C3-DMA命名為“二甲氨丁酸二亞油甲酯”。 AVT Dlin-MC3-DMA的貨號。上海陽離子脂質材料DLin-MC3-DMA規格

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AVT核酸遞送類關鍵輔料核酸類脂質納米遞送系統擁有一套較為規律的方組成,包括以下部分:膜骨架、陽離子脂質、PEG化脂質、輔助輔料、穩定劑。

核酸類脂質納米遞送系統擁有一套較為規律的方組成,包括以下部分:

1、膜骨架組成脂質雙分子層膜的主要成分

2、陽離子脂質高效包載核酸藥物,提供正電荷,體內轉染,pH敏感(可電離型)3、PEG化脂質減少粒子在體內與血漿蛋白的結合,延長體循環時間4、輔助輔料(1)膽固醇,調節膜流動性,提高粒子穩定性(2)助磷脂,維持脂質體微觀形態,使溶酶體膜不穩定5、穩定劑具有凍干保護作用,維持脂質體在凍干過程中的結構穩定

陽離子脂質

DLin-MC3-DMA?貨號:002006?新型陽離子脂質,是一種可離子化的類脂?具有pH依賴性電荷可變,制備的陽離子脂質體細胞毒性低安全系數高?增加溶酶體的逃逸,轉染效率較更高?載藥效率較高 上海陽離子脂質材料DLin-MC3-DMA規格

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