瀘西縣名含義有兩種說法：一說因城西有瀘源洞而得名；一說因城西有瀘川而得名。西漢元鼎六年（公元前111）設(shè)置漏江縣，隸屬牂牁郡；東漢為漏江縣，屬益州牂牁郡。三國(guó)蜀漢屬益州建寧郡漏江縣。西晉屬寧州建寧郡漏江縣。東晉至南朝梁屬寧州。北朝周屬南寧州。隋屬南寧州總管府。唐初屬劍南道戎州；武德元年（618）改置隴堤縣，屬郎州。南詔國(guó)為彌鹿部，屬拓東節(jié)度。大理國(guó)為彌鹿部，屬石城郡（實(shí)為師宗、彌勒二部自立的自杞國(guó)）。元憲宗七年（1257）屬落蒙萬戶；至元十二年（1275）置廣西路，后置宣撫司，又廢。轄?zhēng)熥凇浝?個(gè)千戶總把。至元二十七年（1290），師宗、彌勒千戶總把改置師宗州、彌勒州。大德四年（1300）維摩州改屬廣西路。
明洪武十五年（1382）改置廣西府，轄彌勒、師宗、維摩（今丘北）三州及18寨，隸屬云南布政司。清初襲明制，稱廣西府，屬云南省，轄?zhēng)熥凇浝铡⒕S摩3州。康熙八年（1669）裁維摩州，其地析入廣西、廣南、開化三府。以其屬廣西府地改置三鄉(xiāng)縣，屬廣西府。康熙九年（1670）裁三鄉(xiāng)縣，并入師宗州。雍正二年（1724）于五螬地置五峭廳，屬廣西府。雍正八年（1730）7月，廣西府屬迤東道（治曲靖府）。雍正九年（1731）設(shè)師宗州州同于舊三鄉(xiāng)縣之丘北。乾隆三十五年（1770）2月，降廣西府為直隸州，改所領(lǐng)師宗、彌勒二州為縣，師宗州州同改縣丞，析五螬廳改屬曲靖府，廣西直隸州仍屬迤東道。乾隆四十一年（1776）11月，裁曲靖府屬之五峭廳，于其地置廣西直隸州判還屬于廣西直隸州。道光二十年（1840）6月，于丘北縣丞地置丘北縣，屬廣西直隸州。至清末，廣西直隸州轄?zhēng)熥凇浝铡⑶鸨?縣。
民國(guó)二年（1913）4月，改廣西直隸州為廣西縣，隸蒙自道；民國(guó)十八年（1929），廢道直屬云南省；同年11月，改廣西縣為瀘西縣。民國(guó)卅七年（1948），屬云南省第三行政督察區(qū)（駐彌勒縣）。1950年屬宜良專區(qū)；1954年6月12日，政務(wù)院批準(zhǔn)：撤銷宜良專區(qū)，所轄的瀘西縣劃歸曲靖專區(qū)。1958年10月23日，師宗、羅平、瀘西合并，成立師宗縣，縣府駐師宗縣城，屬曲靖專區(qū)。1959年2月15日，瀘西縣從師宗縣析出，仍屬曲靖專區(qū)。1960年9月13日國(guó)務(wù)院全體會(huì)議第103次會(huì)議通過：撤銷瀘西縣，將原瀘西縣的行政區(qū)域并歸彌勒縣；改屬紅河州。1962年3月27日，國(guó)務(wù)院全體會(huì)議第115次會(huì)議決定：恢復(fù)瀘西縣，以合并于彌勒縣的原瀘西縣行政區(qū)域?yàn)闉o西縣的行政區(qū)域；隸屬紅河州。
1996年，瀘西縣面積1674平方千米，人約口34.8萬人，其中漢族占總?cè)丝诘?7.5%。轄1個(gè)鎮(zhèn)、9個(gè)鄉(xiāng)：中樞鎮(zhèn)、三河鄉(xiāng)、金馬鄉(xiāng)、舊城鄉(xiāng)、逸圃鄉(xiāng)、向陽鄉(xiāng)、永寧鄉(xiāng)、三塘鄉(xiāng)、午街鋪鄉(xiāng)、白水鄉(xiāng)。縣政府駐中樞鎮(zhèn)。
2000年第五次人口普查，瀘西縣常住總?cè)丝?65585人，其中：中樞鎮(zhèn)82193人，向陽鄉(xiāng)26269人，三塘鄉(xiāng)18775人，永寧鄉(xiāng)21667人，逸圃鄉(xiāng)25039人，午街鋪鄉(xiāng)43205人，金馬鄉(xiāng)47967人，舊城鄉(xiāng)28122人，三河鄉(xiāng)25236人，白水鄉(xiāng)47112人。
？年，三河鄉(xiāng)、白水鄉(xiāng)、金馬鄉(xiāng)、午街鋪鄉(xiāng)、逸圃鄉(xiāng)撤鄉(xiāng)設(shè)鎮(zhèn)。2001年6月15日，舊城鄉(xiāng)撤鄉(xiāng)設(shè)鎮(zhèn)。至此，全縣轄7個(gè)鎮(zhèn)、3個(gè)鄉(xiāng)：中樞鎮(zhèn)、白水鎮(zhèn)、三河鎮(zhèn)、舊城鎮(zhèn)、金馬鎮(zhèn)、午街鋪鎮(zhèn)、逸圃鎮(zhèn)、向陽鄉(xiāng)、三塘鄉(xiāng)、永寧鄉(xiāng)。
2003年末，全縣總?cè)丝?7.48萬人，其中農(nóng)業(yè)人口33.65萬人，占總?cè)丝诘?0.3％。彝、回、壯、苗、傣等少數(shù)民族人口4.5萬人，占全縣總?cè)丝诘?2％。轄7個(gè)鎮(zhèn)、3個(gè)鄉(xiāng)：中樞鎮(zhèn)、三河鎮(zhèn)、金馬鎮(zhèn)、舊城鎮(zhèn)、逸圃鎮(zhèn)、午街鋪鎮(zhèn)、白水鎮(zhèn)、向陽鄉(xiāng)、永寧鄉(xiāng)、三塘鄉(xiāng)。
2005年10月13日，省政府批準(zhǔn)同意瀘西縣撤銷中樞鎮(zhèn)和逸圃鎮(zhèn)，設(shè)立新的中樞鎮(zhèn)，鎮(zhèn)政府駐原中樞鎮(zhèn)政府駐地；撤銷舊城鎮(zhèn)和三河鎮(zhèn)，設(shè)立新的舊城鎮(zhèn)，鎮(zhèn)政府駐原舊城鎮(zhèn)政府駐地。
2006年，瀘西縣總面積1674平方千米，總?cè)丝?8.41萬人。轄5個(gè)鎮(zhèn)、3個(gè)鄉(xiāng)：中樞鎮(zhèn)、金馬鎮(zhèn)、舊城鎮(zhèn)、午街鋪鎮(zhèn)、白水鎮(zhèn)、向陽鄉(xiāng)、三塘鄉(xiāng)、永寧鄉(xiāng)。共有5個(gè)居委會(huì)、86個(gè)行政村。縣政府駐中樞鎮(zhèn)。
2010年第六次人口普查，瀘西縣常住總?cè)丝?00734人，其中：中樞鎮(zhèn)130672人，金馬鎮(zhèn)52227人，舊城鎮(zhèn)58341人，午街鋪鎮(zhèn)45669人，白水鎮(zhèn)47401人，向陽鄉(xiāng)26711人，三塘鄉(xiāng)17950人，永寧鄉(xiāng)21763人。
2014年，金馬鎮(zhèn)被列為全國(guó)重點(diǎn)鎮(zhèn)。