漢元鼎元年（公元前116年）置泗陽縣，在古泗水北岸，故名。晉至唐、宋名宿豫縣。金改名淮濱縣。元、明、清稱桃源縣。民國三年（1914年）因與湖南省桃源縣同名，復稱泗陽縣。

1996年，全縣面積1832平方千米，人口108.8萬人。轄5鎮23鄉：眾興鎮、王集鎮、洋河鎮、新袁鎮、倉集鎮、城廂鄉、高渡鄉、愛園鄉、李口鄉、裴圩鄉、盧集鄉、南劉集鄉、臨河鄉、葛集鄉、黃圩鄉、里仁鄉、來安鄉、張家圩鄉、魏圩鄉、屠園鄉、三莊鄉、史集鄉、莊圩鄉、鄭樓鄉、中揚鄉、八集鄉、穿城鄉、桃源鄉。縣政府駐眾興鎮。

1999年底，全縣轄7個鎮、21個鄉，4個場圃。共有607個行政村、13個居委會，4839個村民小組。

2000年2月13日，泗陽縣人民政府（泗政發[2000]6號文件）通知：接宿遷市人民政府宿政發[2000]2號、3號、4號文件，經省政府批準，根據蘇民行[2000]167號、168號、169號文件精神，同意撤銷臨河鄉、城廂鄉、李口鄉，以其原轄區域設立臨河鎮、城廂鎮、李口鎮，實行鎮管村體制。

2000年5月19日，根據江蘇省人民政府《關于推進小城鎮建設加快城鎮化進程的意見》（蘇政發[2000]36號）及宿遷市民政局《關于撤銷城區內和鄉鎮政府駐地村委會設立居委會的通知》（宿政發[2000]30號）等文件精神。泗陽縣政府以泗政復[2000]1－12號文件批復各有關鄉鎮：同意撤銷眾興鎮周莊、冷莊、前進、紅光、俞楊、城西、五里、運南、東光、眾東、東華；洋河鎮東圩、大圩、西門、車站、莊西、新化、小街、三葛、平安；王集鎮王集、振興、直屬、集東；新袁鎮袁集、新集、新東、一號；城廂鎮聯合；臨河鎮肖莊、大興、臨河、臨西；倉集鎮倉集；裴圩鎮單莊、裴圩；愛園鎮農牧、愛園；李口鎮李口、其虎、葛莊、安康、楊碼等共43個村委會，設立43個相應的居委會。此外，泗陽棉花原種場增掛原種場第一、第二、第三居委會和小圩、廟東、五堆居委會牌子；泗陽農場增掛農場第一、第二、第三、第四居委會和建華居委會牌子。

2000年5月22日，泗陽縣于對行政區進行調整：按宿遷市人民政府宿政復[2000]32號文件，經省政府批準，桃源鄉、史集鄉撤銷并入眾興鎮，葛集鄉撤銷并入來安鄉，魏圩鄉撤銷并入王集鎮，黃圩鄉撤銷并入裴圩鎮，屠園鄉前行、馮橋、解放、沙圩、西俞、二莊、周石七個村歸洋河鎮管轄，林柴場并入中揚鎮，果樹實驗場并入愛園鎮。

2000年7月26號，泗陽縣人民政府（泗政發[2000]69號文件）通知：接宿遷市人民政府宿政復[2000]42號、43號、44號、45號、46號、47號文件，經省政府批準，根據蘇民行[2000]52號、53號、54號、55號、56號、57號文件精神，同意撤銷中揚鄉、穿城鄉、高渡鄉、鄭樓鄉、張家圩鄉、盧集鄉，以其原轄區域設立中揚鎮、穿城鎮、高渡鎮、鄭樓鎮、張家圩鎮、盧集鎮，實行鎮管村體制。

2000年第五次人口普查，全縣總人口1162470人，其中：眾興鎮173314人，愛園鎮50744人，王集鎮71103人，城廂鎮47489人，李口鎮50249人，新袁鎮45747人，裴圩鎮59549人，臨河鎮51433人，倉集鎮47081人，洋河鎮51703人，穿城鎮36459人，中揚鎮49942人，張家圩鎮36979人，高渡鎮38824人，盧集鎮38514人，鄭樓鎮45550人，莊圩鄉37351人，里仁鄉34306人，三莊鄉38104人，南劉集鄉36654人，八集鄉25386人，來安鄉61433人，屠園鄉34556人。

2003年，泗陽縣轄16個鎮、7個鄉：眾興鎮、愛園鎮、王集鎮、裴圩鎮、新袁鎮、李口鎮、城廂鎮、臨河鎮、倉集鎮、洋河鎮、穿城鎮、張家圩鎮、高渡鎮、盧集鎮、中揚鎮、鄭樓鎮、莊圩鄉、里仁鄉、三莊鄉、南劉集鄉、八集鄉、來安鄉、屠園鄉，以及泗陽農場、棉花原種場。

2004年，將泗陽縣的洋河鎮、鄭樓鎮、中揚鎮、倉集鎮、屠園鄉劃歸宿城區管轄。

2004年底，泗陽縣總人口94.64萬人，轄12個鎮、6個鄉：眾興鎮86.35平方千米/164121人；愛園鎮65.01平方千米/51750人；王集鎮85.31平方千米/72392人；裴圩鎮76.86平方千米/60242人；新袁鎮53.59平方千米/45711人；李口鎮65.85平方千米/51058人；城廂鎮65.36平方千米/46465人；臨河鎮64.64平方千米/53639人；穿城鎮54.36平方千米/37597人；張家圩鎮　57.64平方千米/37206人；高渡鎮57.21平方千米/34412人；盧集鎮80.02平方千米/40497人；莊圩鄉48.76平方千米/37950人；里仁鄉44.82平方千米/34750人；三莊鄉65.88平方千米/39105人；南劉集鄉48.03平方千米/34614人；八集鄉38.63平方千米/25983人；來安鄉94.78平方千米/61597人。（數據來源于《江蘇省統計年鑒》）

2005年，行政區劃調整：（出處一）7月，撤銷城廂鎮、來安鄉，將其并入眾興鎮，同時將臨河鎮的大興居委會一并劃入眾興鎮。區劃調整后，泗陽縣轄16個鄉鎮、2個場，共有212個行政村、47個居委會、5個大隊。眾興鎮的行政區域面積由原來的90.28平方千米，擴大到251.89平方千米，人口由16.5萬人，增加到27.81萬人，轄22個居委會、46個村委會。　（出處二）：城廂鎮、來安鄉與眾興鎮合并設立眾興鎮，鎮政府駐眾興；將臨河鎮大興居委會劃歸眾興鎮管轄。行政區劃調整后，眾興鎮行政區域面積254.67平方千米，人口28.56萬人，轄23個居委會、47個村委會；臨河鎮行政區域面積61.22平方千米，人口4.55萬人，轄2個居委會、12個村委會。

2009年末，泗陽縣總面積1418平方千米、總人口26.98萬戶、100.40萬人。其中：眾興鎮262平方千米/318053人，愛園鎮65.01平方千米/54911人，王集鎮85.31平方千米/76251人，裴圩鎮76.86平方千米/62466人，新袁鎮53.59平方千米/46653人，李口鎮65.85平方千米/52294人，臨河鎮58.72平方千米/48388人，穿城鎮54.36平方千米/39976人，張家圩鎮57.64平方千米/39467人，高渡鎮52.71平方千米/36002人，盧集鎮80.02平方千米/41375人，莊圩鄉48.76平方千米/40730人，里仁鄉44.82平方千米/38070人，三莊鄉65.88平方千米/42691人，南劉集鄉58.28平方千米/38851人，八集鄉38.63平方千米/27807人。（數據來源于《江蘇省統計年鑒》）

《江蘇省政府關于同意調整泗陽縣部分行政區劃的批復》（蘇政復[2005]51號 2005年7月17日）
宿遷市人民政府：
　　你市《關于調整泗陽縣部分鄉鎮行政區劃的請示》（宿政發[2005]49號）悉。經研究，批復如下：
　　同意將泗陽縣城廂鎮、來安鄉與眾興鎮合并設立眾興鎮，鎮政府駐眾興；將臨河鎮大興居委會劃歸眾興鎮管轄。行政區劃調整后，眾興鎮行政區域面積254.67平方公里，人口28.56萬，轄23個居委會、47個村委會；臨河鎮行政區域面積61.22平方公里，人口4.55萬，轄2個居委會、12個村委會。
　　行政區劃調整工作涉及面廣，政策性強，請你市切實加強領導，精心組織，周密部署，確保社會穩定。