明置普安衛(wèi)，清順治十八年（1661）置普安縣。

1996年，普安縣面積1429平方千米，人口約25.1萬人。轄8個鎮(zhèn)、6個鄉(xiāng)：盤水鎮(zhèn)、地瓜鎮(zhèn)、江西坡鎮(zhèn)、樓下鎮(zhèn)、三板橋鎮(zhèn)、青山鎮(zhèn)、罐子窯鎮(zhèn)、龍吟鎮(zhèn)、白沙鄉(xiāng)、高棉鄉(xiāng)、雪浦鄉(xiāng)、新店鄉(xiāng)、窩沿鄉(xiāng)、羅漢鄉(xiāng)。縣政府駐盤水鎮(zhèn)。

2000年第五次人口普查，普安縣總?cè)丝?59881人，其中：盤水鎮(zhèn)24139人，龍吟鎮(zhèn)17489人，罐子窯鎮(zhèn)13090人，江西坡鎮(zhèn)23205人，三板橋鎮(zhèn)15996人，地瓜鎮(zhèn)20639人，青山鎮(zhèn)22805人，樓下鎮(zhèn)30626人，白沙鄉(xiāng)9508人，高棉鄉(xiāng)12592人，窩沿鄉(xiāng)16892人，羅漢鄉(xiāng)15472人，新店鄉(xiāng)17123人，雪浦鄉(xiāng)20305人。

2003年末，普安縣總?cè)丝?8.75萬人，其中非農(nóng)業(yè)人口1.92萬人，少數(shù)民族人口7.38萬人。轄8個鎮(zhèn)、6個鄉(xiāng)，171個村委會、4個居委會。

2007年末，全縣總面積1429平方千米，總?cè)丝?1.12萬人，其中少數(shù)民族8.66萬人，少數(shù)民族人口占總?cè)丝诘?8%，非農(nóng)業(yè)人口2.25萬人。轄8個鎮(zhèn)、6個鄉(xiāng)，14個社區(qū)、75個行政村，1260個村民小組。

2010年第六次人口普查，普安縣常住總?cè)丝?54247人，其中：盤水鎮(zhèn)30256人，龍吟鎮(zhèn)14780人，罐子窯鎮(zhèn)10972人，江西坡鎮(zhèn)21112人，三板橋鎮(zhèn)13885人，地瓜鎮(zhèn)20049人，青山鎮(zhèn)23242人，樓下鎮(zhèn)32625人，白沙鄉(xiāng)8415人，高棉鄉(xiāng)11495人，窩沿鄉(xiāng)14814人，羅漢鄉(xiāng)16068人，新店鄉(xiāng)17174人，雪浦鄉(xiāng)19360人。2010年末，普安縣常住人口25.47萬人。

2011年末，普安縣面積1429平方千米，常住人口25.40萬人；戶籍人口33.19萬人，其中少數(shù)民族8.85萬人。轄8個鎮(zhèn)、6個鄉(xiāng)，14個社區(qū)、75個行政村，1264村（居）民組。

2015年1月23日，省政府（黔府函[2015]16號）批復(fù)同意普安縣鄉(xiāng)鎮(zhèn)行政區(qū)劃調(diào)整：新設(shè)置的盤水街道轄原盤水鎮(zhèn)高興村、紅星村、云盤社區(qū)、普天社區(qū)和窩沿鄉(xiāng)（除田壩村）及江西坡鎮(zhèn)白石村，地瓜鎮(zhèn)蓮花村，辦事處駐普天社區(qū)；新設(shè)置的南湖街道轄原三板橋鎮(zhèn)和原盤水鎮(zhèn)大灣村、南湖社區(qū)，辦事處駐南湖社區(qū)；新設(shè)置的青山鎮(zhèn)轄原青山鎮(zhèn)和雪浦鄉(xiāng)，鎮(zhèn)政府駐下街社區(qū)；新設(shè)置的興中鎮(zhèn)轄原罐子窯鎮(zhèn)和原窩沿鄉(xiāng)田壩村，鎮(zhèn)政府駐新光社區(qū)；新設(shè)置的新店鎮(zhèn)轄原新店鄉(xiāng)，鎮(zhèn)政府駐新店社區(qū)；新設(shè)置的羅漢鎮(zhèn)轄原羅漢鄉(xiāng)，鎮(zhèn)政府駐羅漢村。

調(diào)整后，全縣轄2個街道、8個鎮(zhèn)、2個鄉(xiāng)：盤水街道、南湖街道、龍吟鎮(zhèn)、江西坡鎮(zhèn)、地瓜鎮(zhèn)、青山鎮(zhèn)、樓下鎮(zhèn)、興中鎮(zhèn)、新店鎮(zhèn)、羅漢鎮(zhèn)、白沙鄉(xiāng)、高棉鄉(xiāng)。縣政府駐普安西街。