春秋時為晉曲梁地，戰國屬趙，秦屬邯鄲郡，漢初封酈商為曲周侯，曲周之名始有記載。因位于古曲梁邊陲，故名曲周。武帝建元四年（公元137年）始置曲周縣。

1946年10月為紀念抗日縣長郭企之烈士，改稱企之縣，1949年恢復原名。1958年先后將鄰縣雞澤、邱縣、肥鄉（含廣平）并入曲周縣。1961年曲周縣分為曲周（含雞澤、邱縣）、肥鄉（含廣平）兩縣。1962年曲周縣又劃分為曲周縣、雞澤縣、邱縣，恢復原建制。

1996年，曲周縣面積667平方千米，人口約37.5萬人，轄4個鎮、6個鄉：曲周鎮、安寨鎮、河南疃鎮、侯村鎮、大河道鄉、白寨鄉、依莊鄉、南里岳鄉、第四疃鄉、槐橋鄉。縣政府駐曲周鎮。

2000年第五次人口普查，曲周縣常住總人口392896人，其中：曲周鎮65320人，安寨鎮51090人，侯村鎮52312人，河南疃鎮37864人，槐橋鄉25904人，南里岳鄉30352人，白寨鄉47627人，大河道鄉21595人，依莊鄉26219人，第四疃鄉34613人。

2002年，曲周縣面積666.9平方千米，人口約39.6萬人。轄曲周、侯村、安寨、河南疃4個鎮和第四疃、南里岳、槐橋、依莊、大河道、白寨6個鄉，5個社區、338個行政村。縣政府駐曲周鎮東街。

2010年，省民政廳（冀民函[2010]32號）批復同意撤銷第四疃鄉，設立第四疃鎮；4月29日正式實施。調整后，全縣轄5個鎮、5個鄉。

2010年第六次人口普查，曲周縣常住總人口427610人，其中：曲周鎮69960人，安寨鎮54641人，侯村鎮59299人，河南疃鎮43134人，第四疃鎮39827人，槐橋鄉27784人，南里岳鄉31832人，白寨鄉49761人，大河道鄉23403人，依莊鄉27969人。