1950年設畢節專區，專署駐畢節縣。轄畢節、大定、金沙、黔西、織金、納雍、水城、威寧、赫章等9縣。1954年11月11日威寧縣改設威寧彝族回族苗族自治區。1955年威寧彝族回族苗族自治區改為威寧彝族回族苗族自治縣。1958年大定縣改名為大方縣。1965年設水城特區（駐川興寨）。畢節專區轄8縣、1自治縣、1特區。
1970年畢節專區改稱畢節地區。將水城縣并入水城特區，劃歸六盤水地區領導。畢節地區轄7縣、1自治縣。1993年，撤銷畢節縣，設立畢節市（縣級），以原畢節縣的行政區域為畢節市的行政區域。
2000年第五次人口普查，畢節地區總人口6327471人。其中：畢節市1128230人、大方縣851729人、黔西縣697075人、金沙縣496063人、織金縣825350人、納雍縣661772人、威寧彝回苗族自治縣1056009人、赫章縣611243人。
2003年末，畢節地區總人口712.17萬人，其中非農業人口43.65萬人。轄1個縣級市、7個縣（其中1個自治縣），共有98個鎮、6個街道、146個鄉（其中77個民族鄉），186個居委會、4016個村委會。
2007年9月，省政府批準成立百里杜鵑風景名勝區管委會，為畢節地委、行署派出的正縣級機構，管轄范圍包括大方縣的大水彝族苗族布依族鄉、普底彝族苗族白族鄉和黔西縣的金坡苗族彝族滿族鄉、仁和彝族苗族鄉。
2007年末，畢節地區總面積26853平方千米，總人口734.27萬人，轄8個縣（市）、1個管委會（其中，縣級市1個，自治縣1個，管委會1個），98個鎮、6個街道、146個鄉（其中77個民族鄉），99個居委會、65個社區、3934個行政村。
2010年第六次人口普查，畢節地區常住總人口6537498人，其中：畢節市1137383人，大方縣776324人，黔西縣695947人，金沙縣560575人，織金縣784119人，納雍縣670272人，威寧彝族回族苗族自治縣1263521人，赫章縣649357人。2010年末，畢節地區常住人口654.57萬人。
2011年2月18日，畢節雙山新區正式掛牌成立，管轄范圍包括畢節市的梨樹鎮、岔河鎮和大方縣的雙山鎮、響水鄉和文閣鄉的三元、常豐、太河、瓦廠四個村。同年，貴州省政府批準成立畢節經濟開發區（省級經濟開發區），代管畢節市的小壩鎮。
2011年10月22日，《國務院關于同意貴州省撤銷畢節地區設立地級畢節市的批復》（國函[2011]130號）：一、同意撤銷畢節地區和縣級畢節市，設立地級畢節市，市人民政府駐新設立的七星關區碧陽大道518號。二、畢節市設立七星關區。以原縣級畢節市的行政區域為七星關區的行政區域。區人民政府駐市東街道東升路1號。三、畢節市轄大方縣、黔西縣、金沙縣、織金縣、納雍縣、赫章縣、威寧彝族回族苗族自治縣和新設立的七星關區。
2011年末，畢節市面積26853平方千米，戶籍人口851.73萬人，常住人口652萬人，其中少數民族171.24萬人，轄8個縣區、1個管委會，10個街道、101個鎮、142個鄉（其中77個民族鄉），135個社區、3603個行政村�！咀ⅲ呵骺h鄉鎮街道行政區劃調整已獲批，時未實施，全市實際共有6個街道、98個鎮、146個鄉（其中77個民族鄉）】