古為少數民族聚居之地，秦屬蜀郡，漢屬犍為郡僰道縣。北宋政和四年（1114年）僰道縣改名宜賓縣，仍含有今之市境，直至1949年12月宜賓和平解放。1951年6月，析宜賓縣城區及城周近郊建立宜賓市。先后隸屬于宜賓專區、宜賓地區。
1996年10月5日，國務院批準（國函[1996]80號）：（1）同意撤銷宜賓地區和縣級宜賓市，設立地級宜賓市，市政府駐新設立的翠屏區中心街19號。（2）宜賓市設立翠屏區，以原縣級宜賓市的行政區域為翠屏區的行政區域，翠屏區政府駐人民路19號。全區面積1123.5平方千米，人口約71.8萬人，轄8個街道、10個鎮、6個鄉：東城街道、南城街道、西城街道、北城街道、南岸街道、西郊街道、安阜街道、白沙灣街道、南廣鎮、李莊鎮、菜壩鎮、趙場鎮、金坪鎮、象鼻鎮、高店鎮、沙坪鎮、牟坪鎮、李端鎮、宋家鄉、明威鄉、涼姜鄉、邱場鄉、思坡鄉、宗場鄉。
2000年第五次人口普查，翠屏區常住總人口809099人，其中：北城街道34508人，東城街道27223人，南城街道43639人，西城街道48650人，南岸街道70272人，西郊街道56921人，安阜街道78803人，白沙灣街道33844人，南廣鎮32250人，李莊鎮36726人，菜壩鎮28925人，趙場鎮34626人，金坪鎮26421人，象鼻鎮34572人，高店鎮18766人，沙坪鎮37765人，牟坪鎮22334人，李端鎮25068人，宋家鄉22896人，明威鄉15411人，涼姜鄉14490人，邱場鄉21963人，思坡鄉23947人，宗場鄉19079人。
全區面積1129.33平方千米，人口745053人，轄83個社區、263個行政村。東城街道面積0.94平方千米，人口25891人，轄6個社區。南城街道面積0.47平方千米，人口26213人，轄6個社區。西城街道面積0.42平方千米，人口46682人，轄8個社區。北城街道面積1.72平方千米，人口31411人，轄8個社區。西郊街道面積10.03平方千米，人口29600人，轄7個行政村、5個社區。南岸街道面積12平方千米，人口41164人，轄10個社區。安阜街道面積12.5平方千米，人口55726人，轄1個行政村、10個社區。白沙灣街道面積12平方千米，人口33263人，轄3個行政村、5個社區。李莊鎮面積67平方千米，人口43026人，轄21個行政村、6個社區。菜壩鎮面積43.83平方千米，人口30458人，轄16個行政村、2個社區。高店鎮面積44平方千米，人口20839人，轄11個行政村、1個社區。金坪鎮面積77.58平方千米，人口30514人，轄13個行政村、1個社區。牟坪鎮面積58平方千米，人口25127人，轄18個行政村、1個社區。趙場鎮面積65.24平方千米，人口37130人，轄17個行政村、1個社區。象鼻鎮面積65.8平方千米，人口33693人，轄21個行政村、1個社區。沙坪鎮面積87.2平方千米，人口40100人，轄22個行政村、1個社區。南廣鎮面積84.4平方千米，人口31385人，轄17個行政村、4個社區。李端鎮面積48.5平方千米，人口29658人，轄18個行政村、1個社區。邱場鄉面積89.9平方千米，人口25922人，轄13個行政村、1個社區。涼姜鄉面積44平方千米，人口16353人，轄8個行政村、1個社區。宗場鄉面積79.5平方千米，人口20220人，轄12個行政村、1個社區。宋家鄉面積64平方千米，人口27293人，轄17個行政村、1個社區。思坡鄉面積93.6平方千米，人口26919人，轄18個行政村、1個社區。明威鄉面積66.7平方千米，人口16466人，轄10個行政村、1個社區。（根據“宜賓市政府網站”，估計為2001年底數據，全區數據為本站合計）
2004年，翠屏區轄8個街道（東城、南城、西城、北城、南岸、西郊、安阜、白沙灣）、10個鎮（南廣、李莊、菜壩、趙場、金坪、象鼻、高店、沙坪、牟坪、李端）、6個鄉（宋家、明威、涼姜、邱場、思坡、宗場）。
2006年6月5日，四川省人民政府（川府民政[2006]22號）批準：同意撤銷宜賓市翠屏區象鼻和趙場兩個鎮建制，原來兩鎮所屬的行政區域實行街道辦事處（象鼻）管理體制，由宜賓市按照規定程序自行批復。象鼻鎮、趙場鎮撤銷后分別設立象鼻街道辦事處、趙場街道辦事處。翠屏區由10鎮6鄉8個街道辦事處調整為8鎮6鄉10個街道辦事處。
2010年第六次人口普查，翠屏區常住總人口836340人，其中：北城街道29870人，東城街道22108人，南城街道22437人，西城街道51938人，南岸街道125192人，西郊街道58834人，安阜街道90513人，白沙灣街道34764人，趙場街道52363人，象鼻街道46326人，南廣鎮31613人，李莊鎮34819人，菜壩鎮29733人，金坪鎮20345人，高店鎮14900人，沙坪鎮31152人，牟坪鎮17495人，李端鎮20311人，宋家鄉19259人，明威鄉12018人，涼姜鄉13706人，邱場鄉18577人，思坡鄉20321人，宗場鄉17746人。
2013年，省政府（川府民政[2013]5號）批復同意撤鎮沙坪鎮，設立沙坪街道，轄原沙坪鎮所屬行政區域；撤銷宗場鄉，設立宗場鎮，轄原宗場鄉所屬行政區域；撤銷邱場鄉，設立邱場鎮，轄原邱場鄉所屬行政區域。2015年，省政府批復同意撤銷宋家鄉，設立宋家鎮。調整后，全區轄11個街道、10個鎮、3個鄉：北城街道、東城街道、南城街道、西城街道、南岸街道、西郊街道、安阜街道、白沙灣街道、象鼻街道、趙場街道、沙坪街道、南廣鎮、李莊鎮、菜壩鎮、金坪鎮、高店鎮、牟坪鎮、李端鎮、宗場鎮、邱場鎮、宋家鎮、明威鄉、涼姜鄉、思坡鄉（沙坪街道由宜賓臨港經濟開發區代管）。