相城因春秋吳國大臣伍子胥在陽澄湖畔“相土嘗水，象天法地”、“相其他，欲筑城于斯”而得名。從公元前221年，秦始皇統(tǒng)一中國，實行郡縣制，建立吳縣算起，則有二千多年歷史。秦初，吳縣地域廣大，包括現(xiàn)在的常熟、吳江、嘉興等地在內(nèi)。秦之后，吳縣的地域、轄屬屢有變化。至東漢末年，吳地屬孫權(quán)割據(jù)地。晉武帝滅孫皓，分天下為十九州，吳屬揚州。晉太康四年（283）縣境北部析置海虞縣（今常熟市）。宋、齊、梁、陳四代吳縣均為吳郡。梁代侯景之亂時，吳郡一度還曾被稱為吳州，后吳州、吳郡、吳縣治所同駐一城。
隋開皇九年（589）改吳州為蘇州。十一年（591）吳縣縣治遷徙至橫山（今新郭鎮(zhèn)）。唐武周萬歲通天元年（696）析吳縣東部地置長洲縣，兩縣分境合城而治。北宋太平興國三年（978），吳、長洲兩縣均屬浙江西路。清雍正二年（1724），劃長洲縣東南部建立元和縣，與吳縣、長洲縣合城而治。后又劃吳縣東山、西山建太湖、靖湖兩廳。至1912年，復(fù)并三縣兩廳為吳縣。1928年，劃吳縣城區(qū)設(shè)蘇州市，1930年撤銷市建置，轄區(qū)復(fù)歸吳縣。
1949年4月27日，吳縣解放，市、縣分設(shè)，析城區(qū)和郊區(qū)置蘇州市，周圍鄉(xiāng)村為吳縣，東山、西山及太湖湖區(qū)劃建太湖行政辦事處。1953年5月，蘇南人民行政公署太湖辦事處改建震澤縣。1959年撤銷震澤縣，復(fù)并入?yún)强h，隸屬蘇州專員公署（1960年1月7日，國務(wù)院批準(zhǔn)撤銷震澤縣，并入?yún)强h）。解放后的吳縣，沒有另建縣城，全縣的黨政機關(guān)駐于蘇州市區(qū)。為了適應(yīng)改革開放的需要，1984年開始，吳縣在離蘇州市中心約3千米的城南開辟總面積為20平方千米的新城區(qū)。1989年8月，吳縣機關(guān)遷入新城區(qū)。
1995年6月8日，國務(wù)院批準(zhǔn)，撤銷吳縣，設(shè)立吳縣市，以原吳縣行政區(qū)域為吳縣市區(qū)域，市人民政府駐長橋鎮(zhèn)。全市面積3069.4平方千米，人口約97萬人。轄29個鎮(zhèn)：長橋鎮(zhèn)、木瀆鎮(zhèn)、陸慕鎮(zhèn)、甪直鎮(zhèn)、東山鎮(zhèn)、望亭鎮(zhèn)、光福鎮(zhèn)、西山鎮(zhèn)、車坊鎮(zhèn)、郭巷鎮(zhèn)、湘城鎮(zhèn)、陽澄湖鎮(zhèn)、太平鎮(zhèn)、渭塘鎮(zhèn)、蠡口鎮(zhèn)、北橋鎮(zhèn)、黃埭鎮(zhèn)、黃橋鎮(zhèn)、東橋鎮(zhèn)、通安鎮(zhèn)、藏書鎮(zhèn)、胥口鎮(zhèn)、渡村鎮(zhèn)、浦莊鎮(zhèn)、橫涇鎮(zhèn)、越溪鎮(zhèn)、鎮(zhèn)湖鎮(zhèn)、東渚鎮(zhèn)、太湖鎮(zhèn)。
2000年第五次人口普查，吳縣市總?cè)丝?128429人，其中：長橋鎮(zhèn)24920人、車坊鎮(zhèn)46709人、郭巷鎮(zhèn)32331人、角直鎮(zhèn)63068人、越溪鎮(zhèn)19370人、望亭鎮(zhèn)39692人、通安鎮(zhèn)41723人、東橋鎮(zhèn)26379人、黃埭鎮(zhèn)45693人、黃橋鎮(zhèn)27393人、東渚鎮(zhèn)33541人、鎮(zhèn)湖鎮(zhèn)20202人、陸慕鎮(zhèn)48758人、蠡口鎮(zhèn)44001人、西山鎮(zhèn)42196人、渭塘鎮(zhèn)34042人、北橋鎮(zhèn)37557人、太平鎮(zhèn)28918人、湘城鎮(zhèn)29267人、陽澄湖鎮(zhèn)21007人、木瀆鎮(zhèn)71438人、藏書鎮(zhèn)28673人、光福鎮(zhèn)38999人、胥口鎮(zhèn)22110人、太湖鎮(zhèn)9577人、橫涇鎮(zhèn)36764人、浦莊鎮(zhèn)21752人、渡村鎮(zhèn)25252人、東山鎮(zhèn)52492人、月浜虛擬街道25656人、蘇苑虛擬街道24997人、龍西虛擬街道24600人、吳縣市經(jīng)濟開發(fā)區(qū)25185人、蘇州太湖國家旅游度假區(qū)11266人、江蘇省太湖采石公司2901人。
2000年12月31日，經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)，撤銷縣級吳縣市，設(shè)立蘇州市吳中區(qū)、相城區(qū)。吳中區(qū)轄原縣級吳縣市的長橋、胥口、木瀆、橫涇、浦莊、渡村、東山、西山、藏書、光福、鎮(zhèn)湖、東渚、甪直、車坊、郭巷15個鎮(zhèn)，面積767平方千米，人口56.32萬人，區(qū)政府駐長橋鎮(zhèn)。相城區(qū)轄原吳縣市的陸慕、蠡口、黃橋、渭塘、太平、湘城、陽澄湖、北橋、黃埭、東橋、望亭、通安12個鎮(zhèn)，面積490平方千米，人口40.2萬人，區(qū)政府駐陸慕鎮(zhèn)。2001年2月28日，吳中區(qū)、相城區(qū)正式掛牌成立。
2001年，相城區(qū)轄12個鎮(zhèn)：陸慕鎮(zhèn)、蠡口鎮(zhèn)、黃橋鎮(zhèn)、渭塘鎮(zhèn)、太平鎮(zhèn)、湘城鎮(zhèn)、陽澄湖鎮(zhèn)、北橋鎮(zhèn)、黃埭鎮(zhèn)、東橋鎮(zhèn)、望亭鎮(zhèn)、通安鎮(zhèn)。2002年9月，蘇州市進行區(qū)劃調(diào)整，將相城區(qū)的通安鎮(zhèn)劃歸虎丘區(qū)管轄。
2003年，相城區(qū)行政區(qū)劃調(diào)整：撤銷元和鎮(zhèn)、黃橋鎮(zhèn)，以原黃橋鎮(zhèn)所轄區(qū)域，原元和鎮(zhèn)相城大道以西的蠡口等8個居委會和朱巷等8個村委會以及朱涇、古巷2個村相城大道以西區(qū)域設(shè)立元和街道；撤銷太平鎮(zhèn)，以原太平鎮(zhèn)行政區(qū)域，原元和鎮(zhèn)相城大道以東的胡巷等8個村委會及朱涇、古巷2個村的相城大道以東區(qū)域設(shè)立太平街道；湘城鎮(zhèn)與陽澄湖鎮(zhèn)合并設(shè)立陽澄湖鎮(zhèn)，鎮(zhèn)政府駐湘城。
2004年，望亭鎮(zhèn)面積44.06平方千米，人口41985人。東橋鎮(zhèn)面積30.33平方千米，人口36634人。黃埭鎮(zhèn)面積51.38平方千米，人口61060人。黃橋鎮(zhèn)面積23.08平方千米，人口37143人。元和鎮(zhèn)面積52.82平方千米，人口128620人。渭塘鎮(zhèn)面積36.69平方千米，人口30741人。北橋鎮(zhèn)面積47.52平方千米，人口44336人。太平鎮(zhèn)面積46.13平方千米，人口32578人。陽澄湖鎮(zhèn)面積96.77平方千米，人口48787人。（數(shù)據(jù)來源于《江蘇省統(tǒng)計年鑒》）
2005年12月，相城區(qū)轄3個街道、6個鎮(zhèn)：元和街道、太平街道、黃橋街道、望亭鎮(zhèn)、東橋鎮(zhèn)、黃埭鎮(zhèn)、北橋鎮(zhèn)、渭塘鎮(zhèn)、陽澄湖鎮(zhèn)。2006年，撤銷東橋鎮(zhèn)，并入黃埭鎮(zhèn)；撤銷北橋鎮(zhèn)，設(shè)立北橋街道。調(diào)整后，相城區(qū)轄4個街道、4個鎮(zhèn)：元和街道、太平街道、黃橋街道、北橋街道、望亭鎮(zhèn)、黃埭鎮(zhèn)、渭塘鎮(zhèn)、陽澄湖鎮(zhèn)。
2008年，將黃埭鎮(zhèn)的倪匯、湯浜、湖林、永昌、衛(wèi)星、上浜、下堡7個村委會和青龍、斜橋2個村委會太東公路以北區(qū)域劃歸北橋街道管理。
2009年末，相城區(qū)總面積416平方千米、總?cè)丝?6.93萬人。轄4個街道、4個鎮(zhèn)：元和街道、太平街道、黃橋街道、北橋街道、望亭鎮(zhèn)、黃埭鎮(zhèn)、渭塘鎮(zhèn)、陽澄湖鎮(zhèn)。區(qū)政府駐元和街道。其中：望亭鎮(zhèn)面積44.06平方千米、人口70384人，黃埭鎮(zhèn)面積56平方千米、人口107279人，渭塘鎮(zhèn)面積36.69平方千米、人口79923人，陽澄湖鎮(zhèn)面積76.22平方千米、人口64189人。（數(shù)據(jù)來源于《江蘇省統(tǒng)計年鑒》）