古為雍州地，秦、漢屬高奴縣。《元和郡縣志》云：鄜上及甘泉、臨鎮(zhèn)、安塞皆高奴地。《安塞縣志》載：高奴故城在今坪橋鄉(xiāng)，倚山為城。《延安府志》、《讀史方與》均說，高奴縣城在安塞境內(nèi)。北魏太平真君十年（449）置廣洛縣（治今縣東南安塞舊城）；十一年（450）置金明郡，其境與漢高奴縣大致相同（今延安市寶塔區(qū)北和安塞縣境）；次年于今縣東北設永豐縣。
隋開皇三年（583年）廢永豐縣入廣洛縣；仁壽元年（601）因避太子楊廣之名諱，改廣洛縣為金明縣。大業(yè)十三年（617），撤金明縣，并入膚施縣。唐武德二年（619）復置金明縣（其故城在現(xiàn)沿河灣鎮(zhèn)的碟子溝，《新唐書》、《地理志》）。貞觀十年（636）在北部增設罷交縣，天寶元年（742）改名延昌縣，五代后梁廢入金明縣。宋熙寧五年（1072）廢金明縣，割西南部為敷政縣。
宋以“安定邊塞”之意設安塞堡（在安塞故城，即今沿河灣鎮(zhèn)），屬綏德軍轄。蒙古憲宗二年（1252）于宋代安塞堡（今沿河灣鎮(zhèn)碟子溝）始置安塞縣，縣從堡名。l268年，省敷政縣入安塞縣，屬延安路轄。1914年屬榆林道。l919年，洪水毀壞碟子溝縣城，縣治所遷至黃崖根村對面的新樂寨。1928年直屬省。
1934年7月，安塞縣革命委員會在本縣南部洛河川的安家坪（現(xiàn)屬甘泉縣轄）成立，屬陜甘寧邊臨時政府革命委員會領導。1935年5月l6日，安塞全境解放后，改安塞縣革命委員會為安塞縣蘇維埃政府，同年11月屬陜北省蘇維埃政府領導。1935年6月，安塞縣的北部地區(qū)與安定縣南區(qū)，在安塞縣北部的白廟岔成立子長縣蘇維埃工農(nóng)民主政府，隸屬陜北省蘇維埃政府領導。1937年9月12日根據(jù)陜甘寧邊區(qū)政府命令，將子長縣所轄原安塞縣區(qū)域交歸安塞縣轄，安塞縣南北合并，安塞縣蘇維埃政府改稱安塞縣政府，隸屬陜甘寧邊區(qū)直轄。
l938年駐地由李家塌遷徐家溝，1942年由徐家溝遷至真武洞（一說，因縣城碟子溝被水淹遷治真武洞）。1942年12月，延屬分區(qū)成立后，改屬延屬分區(qū)專員督察公署領導。1950年5月1日陜北行政公署撤銷，安塞縣改屬延安分區(qū)（10月改延安專區(qū)），“安塞縣政府”改稱“安塞縣人民政府”。1958年12月撤銷安塞縣，轄地分別劃歸子長縣和延安縣。1961年9月恢復安塞縣，屬延安專區(qū)。1968年屬延安地區(qū)。1996年屬延安市。
明、清及明前行政區(qū)劃實行里、十二里。每里十甲，每甲十一戶。清初，縣境東西相距220里，南北相距180里。以縣府所在地蝶子溝為起點，四至八到分別是：東北交安定縣界10里，東交安定縣界90里，東南交膚施縣界25里，南交膚施縣界l5里，西南交甘泉縣界120里，西交保安縣界90里，西北交保安縣界80里，北交靖邊縣界l80里。（據(jù)清雍正七年（1729）《陜西通志》、乾隆九年（1747）《安塞縣志》載）
清末民國初，為東、西、南、北、中5個區(qū)。以川設鄉(xiāng)，共13川，設13個鄉(xiāng)。即治城川、東川、南川、洛上川、洛中川、洛下川、苗上川、苗下川、上西川、下西川、上北川、中北川、下北川鄉(xiāng)。鄉(xiāng)下轄甲制。民國三年前后安塞縣域范圍是：東北交安定縣界100里,東交安定縣界90里，東南至膚施縣界20里，南至膚施縣界l5里，西南至甘泉縣界120里，西至保安縣界l80里，西北至保安縣界80里，北至靖邊縣界l80里，總面積1l,400平方里（約3600平方千米，據(jù)民國三年（1914）《安塞縣志》載）。
1934年7月，安塞縣革命委員會設立4個區(qū)（今安塞縣南部），即王家坪區(qū)、下寺灣區(qū)、劉老莊區(qū)、永寧山區(qū)。1935年5月l6日，安塞全境解放后（安塞縣蘇維埃政府）增設苗店、西河口、高溝口、龍石頭、樓坪、洛平川、碟子溝、肖莊7個區(qū)。各區(qū)分別設2至7個鄉(xiāng)不等；同年ll月調(diào)整行政區(qū)劃，將一區(qū)劉老莊、二區(qū)下寺灣、三區(qū)王家坪劃歸甘洛縣轄，四區(qū)永寧山劃歸保安縣轄，十二區(qū)肖莊劃歸延安縣轄；其余7個區(qū)縮編為6個區(qū)，即一區(qū)碟子溝、二區(qū)龍石頭、三區(qū)高溝口、四區(qū)苗店、五區(qū)西河口、六區(qū)洛平川；6個區(qū)共轄24個鄉(xiāng)。
1935年5月，安塞區(qū)蘇維埃工農(nóng)民主政府先在延河以西待解放地區(qū)（今安塞縣北部）建立了西革命委員會；同年7月先后建立了一區(qū)郝家坪、二區(qū)王家灣、三區(qū)坪橋、四區(qū)寺灣、五區(qū)朱塌灣5個行政區(qū)；8月，將西革命委員會更稱六區(qū)；9月，將六區(qū)劃分為康家廟、蔡科峁、真武洞3個區(qū)。1936年春，四區(qū)劃歸秀延縣轄，原八區(qū)更稱四區(qū)；又在張渠、大高山地區(qū)建立了八區(qū)；各區(qū)分別下轄5至8個鄉(xiāng)。
1937年9月12日根據(jù)陜甘寧邊區(qū)政府命令，將子長縣所轄原安塞縣區(qū)域交歸安塞縣轄。同年安塞南北合并后，縣域面積2984平方千米，設立七個區(qū)、42個鄉(xiāng)。一區(qū)沿河灣轄沿河灣、社科、云坪、棗灣、馮家營、龔家溝6個鄉(xiāng)；二區(qū)磚窯灣轄槐樹莊、樓坪、高橋、謝家溝、苗店、西河口、杜寨、磚窯灣（1941年改為市）8個鄉(xiāng)；三區(qū)招安轄招安、康岔、馮莊、廟溝、白家洼5個鄉(xiāng)；四區(qū)真武洞轄佛道崾崄、龍安、小草溝門、佛殿溝、托桃灣、東溝門、真武洞（1941年改為市）7個鄉(xiāng)；五區(qū)蔡陽坪轄東溝、郝家坪、肖官驛、陽洼、杏樹溝5個鄉(xiāng)；六區(qū)化子坪轄徐家坪、賀莊、曹嘴子、康家廟、化子坪、劉家河6個鄉(xiāng)；七區(qū)寺灣轄白廟岔、王家灣、石門、高里圪臺、宋家洼5個鄉(xiāng)。