西漢初年設(shè)置谷陽(yáng)縣，縣治在今縣城南（澮河南、鐵路西），因位于谷水之陽(yáng)而得名。南朝宋、齊時(shí)，為陽(yáng)平郡、縣治，北魏太和七年改設(shè)谷陽(yáng)鎮(zhèn)。北宋稱西故鎮(zhèn)，金稱西固鎮(zhèn)。明清兩代設(shè)巡檢司和營(yíng)汛，固鎮(zhèn)驛為京寧古道鳳陽(yáng)至徐州間最大驛站。

1964年10月31日，國(guó)務(wù)院決定以宿縣、懷遠(yuǎn)縣、五河縣、靈璧縣各一部分行政區(qū)域設(shè)立固鎮(zhèn)縣，以縣治所在地固鎮(zhèn)為名。1965年7月1日，固鎮(zhèn)縣正式成立，屬宿縣專區(qū)（1971年3月改為宿縣地區(qū)）。1983年7月1日劃歸蚌埠市管轄。

1996年，固鎮(zhèn)縣面積1450平方千米，人口約59.9萬(wàn)人，轄7個(gè)鎮(zhèn)、11個(gè)鄉(xiāng)：城關(guān)鎮(zhèn)、王莊鎮(zhèn)、劉集鎮(zhèn)、湖溝鎮(zhèn)、任橋鎮(zhèn)、曹老集鎮(zhèn)、新馬橋鎮(zhèn)、連站鄉(xiāng)、石湖鄉(xiāng)、垓下鄉(xiāng)、九灣鄉(xiāng)、宋店鄉(xiāng)、仲興鄉(xiāng)、唐南鄉(xiāng)、瓦疃鄉(xiāng)、楊廟鄉(xiāng)、何集鄉(xiāng)、磨盤(pán)張鄉(xiāng)。縣政府駐城關(guān)鎮(zhèn)。

2000年第五次人口普查，固鎮(zhèn)縣常住總?cè)丝?95513人，其中：城關(guān)鎮(zhèn)66589人，王莊鎮(zhèn)36017人，曹老集鎮(zhèn)42873人，新馬橋鎮(zhèn)30341人，劉集鎮(zhèn)28398人，湖溝鎮(zhèn)33444人，任橋鎮(zhèn)38987人，濠城鎮(zhèn)27920人，磨盤(pán)張鄉(xiāng)22564人，連站鄉(xiāng)40965人，石湖鄉(xiāng)29578人，九灣鄉(xiāng)26521人，宋店鄉(xiāng)27727仲抻興鄉(xiāng)32842人，唐南鄉(xiāng)27466人，瓦疃鄉(xiāng)22092人，楊廟鄉(xiāng)36230人，何集鄉(xiāng)24959人。

2002年，撤銷瓦疃鄉(xiāng)，設(shè)立瓦疃鎮(zhèn)（皖民地字[2002]229號(hào)；蚌政辦[2002]93號(hào)）。2004年1月10日，國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)（國(guó)函[2004]4號(hào)），將曹老集鎮(zhèn)劃歸蚌埠市淮上區(qū)管轄。調(diào)整前，固鎮(zhèn)縣面積1459平方千米，人口64萬(wàn)人（2001年）。

2004年，固鎮(zhèn)縣撤銷1個(gè)鎮(zhèn)和5個(gè)鄉(xiāng)，將17個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)調(diào)整為11個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)（8鎮(zhèn)、3鄉(xiāng)）。即撤銷瓦疃鎮(zhèn)、磨盤(pán)張鄉(xiāng)、九灣鄉(xiāng)、宋店鄉(xiāng)、唐南鄉(xiāng)、何集鄉(xiāng)6個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)，調(diào)整城關(guān)鎮(zhèn)、劉集鎮(zhèn)、湖溝鎮(zhèn)、新馬橋鎮(zhèn)、楊廟鄉(xiāng)、任橋鎮(zhèn)、仲興鄉(xiāng)7個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的行政區(qū)劃，保留連城鎮(zhèn)、王莊鎮(zhèn)、濠城鎮(zhèn)、石湖鄉(xiāng)4個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)。

2004年末，固鎮(zhèn)縣轄8個(gè)鎮(zhèn)、3個(gè)鄉(xiāng)：城關(guān)鎮(zhèn)、劉集鎮(zhèn)、湖溝鎮(zhèn)、新馬橋鎮(zhèn)、任橋鎮(zhèn)、連城鎮(zhèn)、王莊鎮(zhèn)、濠城鎮(zhèn)、楊廟鄉(xiāng)、仲興鄉(xiāng)、石湖鄉(xiāng)。

2010年第六次人口普查，固鎮(zhèn)縣常住總?cè)丝谄渲校?41644人，城關(guān)鎮(zhèn)109312人，王莊鎮(zhèn)32804人，新馬橋鎮(zhèn)51386人，連城鎮(zhèn)38853人，劉集鎮(zhèn)47718人，任橋鎮(zhèn)46217人，湖溝鎮(zhèn)51506人，濠城鎮(zhèn)26575人，石湖鄉(xiāng)26261人，楊廟鄉(xiāng)59874人，仲興鄉(xiāng)48887人，固鎮(zhèn)開(kāi)發(fā)區(qū)2251人。