古為荊楚轄地，唐武德二年（619）由沅陵縣劃地設盧溪縣。清順治元年（1649）改盧溪縣為瀘溪縣。

1993年，析上堡鄉置白沙鎮，縣政府由武溪鎮遷至白沙鎮【2001年6月27日，民政部批準（民發[2001]165號）將瀘溪縣人民政府駐地由武溪鎮遷至白沙鎮】。

1996年，瀘溪縣面積1563平方千米，人口約24.5萬人。轄8個鎮、11個鄉：白沙鎮、合水鎮、達嵐鎮、興隆場鎮、武溪鎮、洗溪鎮、浦市鎮、潭溪鎮、八什坪鄉、上堡鄉、小章鄉、白羊溪鄉、石榴坪鄉、永興場鄉、李家田鄉、長坪鄉、梁家潭鄉、解放巖鄉、踏虎鄉。縣政府駐白沙鎮。

2000年第五次人口普查，瀘溪縣總人口256869人，其中：白沙鎮19845人，浦市鎮36864人，達嵐鎮15786人，合水鎮13910人，興隆場鎮18815人，潭溪鎮15388人，洗溪鎮11607人，武溪鎮9471人，上保鄉14411人，李家田鄉8127人，長坪鄉9128人，石榴坪鄉12644人，踏虎鄉8691人，永興場鄉11059人，解放巖鄉12681人，小章鄉9951人，白羊溪鄉8859人，良家潭鄉10336人，八什坪鄉9296人。

2004年，瀘溪縣轄8個鎮、11個鄉：白沙鎮、浦市鎮、達嵐鎮、合水鎮、興隆場鎮、潭溪鎮、洗溪鎮、武溪鎮、上堡鄉、李家田鄉、長坪鄉、石榴坪鄉、踏虎鄉、永興場鄉、解放巖鄉、小章鄉、白羊溪鄉、梁家潭鄉、八什坪鄉。

2005年，瀘溪縣調整鄉鎮行政區劃，撤銷上堡鄉、李家田鄉；將長坪鄉、浦市鎮合并設立浦市鎮；踏虎鄉、合水鎮合并設立合水鎮；調整武溪、白沙、浦市、洗溪4個鎮的部分行政區域。具體調整如下：長坪鄉、浦市鎮合并設立浦市鎮，鎮政府駐浦陽南路；踏虎鄉、合水鎮合并設立合水鎮，鎮政府駐合水；撤銷上堡鄉、李家田鄉，將上堡鄉12個建制村以及李家田鄉2個建制村劃入武溪鎮，上堡鄉其余4個建制村以及李家田鄉2個建制村劃入白沙鎮，將李家田鄉6個建制村劃入浦市鎮，其余1個建制村劃入洗溪鎮。調整后，瀘溪縣轄8個鎮、7個鄉：白沙鎮、合水鎮、達嵐鎮、興隆場鎮、武溪鎮、洗溪鎮、浦市鎮、潭溪鎮、八什坪鄉、小章鄉、白羊溪鄉、石榴坪鄉、永興場鄉、梁家潭鄉、解放巖鄉。