唐貞觀十六年（642年）置珍州，以珍山為名。元改珍州為真州。明萬歷二十九年（1601年）置真安州，取真州安寧之義。清改真安州為正安州，正安來自真安，取其諧音命名。1913年改為正安縣。

1996年，正安縣轄11個鎮、8個鄉（其中2個民族鄉）：鳳儀鎮、瑞溪鎮、和溪鎮、安常鎮、土坪鎮、流渡鎮、格林鎮、新州鎮、廟塘鎮、小雅鎮、中觀鎮、桴焉鄉、楊興鄉、儉平鄉、謝壩仡佬族苗族鄉、市坪苗族仡佬族鄉、樂儉鄉、碧峰鄉、班竹鄉。縣政府駐鳳儀鎮。

2000年第五次人口普查，正安縣總人口504832人，其中：鳳儀鎮38644人，瑞溪鎮29891人，和溪鎮30891人，安場鎮56908人，土坪鎮40165人，流渡鎮32195人，格林鎮28705人，新洲鎮27495人，廟塘鎮20959人，小雅鎮29534人，中觀鎮27785人，碧豐鄉23406人，樂儉鄉12956人，謝壩鄉12285人，市坪鄉17596人，儉坪鄉18606人，楊興鄉16865人，桴焉鄉15960人，班竹鄉23986人。

2003年末，正安縣總人口60.42萬人，非農業人口3.54萬人。轄11個鎮、8個鄉（其中2個民族鄉），152個行政村、7個社區。

2007年末，全縣總面積2595平方千米，總人口61.13萬人，其中非農業人口4.25萬人。轄11個鎮、8個鄉（其中2個民族鄉），152個行政村（社區）。

2010年第六次人口普查，正安縣常住總人口389634人，其中：鳳儀鎮53767人，瑞溪鎮20730人，和溪鎮23533人，安場鎮47375人，土坪鎮27206人，流渡鎮19399人，格林鎮20277人，新州鎮19741人，廟塘鎮15921人，小雅鎮22677人，中觀鎮17968人，碧峰鄉15865人，樂儉鄉8413人，謝壩鄉8722人，市坪鄉12222人，儉坪鄉13905人，楊興鄉11024人，桴焉鄉12481人，班竹鄉18408人。2010年末，正安縣常住人口38.97萬人。

2011年末，正安縣面積2595.2平方千米。常住人口38.14萬人；戶籍人口64.13萬人；其中，少數民族4.9萬人；非農業人口4.55萬人。轄11個鎮、8個鄉，152個行政村（社區）。

2013年11月，省政府（黔府函[2013]237號）批復同意撤銷班竹鄉，設置班竹鎮；撤銷儉坪鄉，設置芙蓉江鎮。調整后，全縣轄13個鎮、6個鄉（其中2個民族鄉）。