明為西堡隴、安、沙3個土司轄地。清康熙五年（1666）廢土司為土舍，雍正九年（1731）置郎岱廳，乾隆十九年（1754）于今特區北部置羊場巡檢。1913年置郎岱縣、羊場分縣，1936年羊場分縣劃入郎岱縣。1960年縣治遷駐六枝區下云盤，改置六枝市。1962年撤市改縣，以境內六枝（少數民族社會組織）命名。1966年析六枝店子等公社設六枝特區。1970年縣、特區合并置六枝特區。

1996年，六枝特區轄5鎮14鄉（含9個民族鄉）：平寨鎮、木崗鎮、大用鎮、巖腳鎮、郎岱鎮、龍場鄉、折溪彝族鄉、隴腳布依族鄉、梭嘎苗族彝族鄉、墮卻鄉、中寨苗族彝族布依族鄉、落別布依族彝族鄉、牛場苗族彝族鄉、毛口布依族苗族鄉、箐口彝族仡佬族布依族鄉、灑志彝族布依族苗族鄉、新場鄉、新華鄉、新窯鄉。特區政府駐平寨鎮。

2000年第五次人口普查，六枝特區總人口541762人，其中：平寨鎮120457人，郎岱鎮30881人，巖腳鎮47330人，木崗鎮20716人，大用鎮22902人，新窯鄉34278人，龍場鄉31487人，新華鄉21010人，梭戛苗族彝族回族鄉16068人，牛場苗族彝族鄉19380人，新場鄉30037人，墮卻鄉22864人，箐口彝族仡佬族布依族鄉12349人，中寨苗族彝族布依族鄉35765人，毛口布依族苗族鄉9512人，灑志彝唉布依族苗族鄉14090人，隴腳布依族鄉9861人，折溪彝族鄉12859人，落別布依族彝族鄉29916人。

2003年末，六枝特區總人口63.51萬人，其中非農業人口12.91萬人；少數民族人口19.38萬人。轄5個鎮、14個鄉（其中9個民族鄉），394個村委會、17個社區。

2007年末，六枝特區總面積1792平方千米，總人口65.25萬人，其中少數民族19.91萬人，非農業人口13.62萬人，轄5個鎮、14個鄉（其中9個民族鄉），220個行政村、25個社區（居委會）。

2010年第六次人口普查，六枝特區常住總人口495162人，其中：平寨鎮138826人，郎岱鎮28121人，巖腳鎮39730人，木崗鎮16553人，大用鎮18143人，新窯鄉31417人，落別布依族彝族鄉21660人，折溪彝族鄉9448人，牛場苗族彝族鄉15732人，新場鄉25386人，中寨苗族彝族布依族鄉31646人，墮卻鄉18514人，箐口彝族仡佬族布依族鄉10034人，灑志彝族布依族苗族鄉11950人，毛口布依族苗族鄉7587人，龍場鄉29447人，新華鄉19015人，梭戛苗族彝族回族鄉14479人，隴腳布依族鄉7474人。

2010年末，六枝特區常住人口49.56萬人。2011年末，六枝特區面積1799.48平方千米，常住人口49.36萬人，戶籍人口69.59萬人（一說，總人口68.09萬人，其中少數民族21.03萬人，非農業人口14.09萬人），轄5個鎮、14個鄉（其中9個民族鄉），25個居委會、220個行政村。

2015年3月27日，省政府（黔府函[2015]59號）批復同意撤銷平寨鎮、郎岱鎮、墮卻鄉、新華鄉、龍場鄉、新窯鄉、灑志彝族布依族苗族鄉、隴腳布依族鄉、折溪彝族鄉、箐口彝族仡佬族布依族鄉、毛口布依族苗族鄉，設置新的九龍街道、銀壺街道、塔山街道、郎岱鎮、關寨鎮、牂牁鎮、新華鎮、龍河鎮、新窯鎮、月亮河彝族布依族苗族鄉。調整后，六枝特區轄3個街道、9個鎮、6個鄉（其中5個民族鄉）：九龍街道、銀壺街道、塔山街道、郎岱鎮、巖腳鎮、木崗鎮、大用鎮、關寨鎮、牂牁鎮、新華鎮、龍河鎮、新窯鎮、落別布依族彝族鄉、牛場苗族彝族鄉、新場鄉、中寨苗族彝族布依族鄉、梭嘎苗族彝族回族鄉、月亮河彝族布依族苗族鄉。特區政府駐九龍街道團結路。