原屬鳳臺縣,1972年劃入淮南市區,設古溝區,區政府駐古溝集,1978年移駐表莊。1980年改潘集區。
1997年,潘集區面積660平方千米,人口39.6萬,轄1個街道、5個鎮、6個鄉:袁莊街道、泥河鎮、蘆集鎮、潘集鎮、平圩鎮、高皇鎮、夾溝鄉、賀疃鄉、祁集鄉、田集鄉、架河鄉、古溝回族鄉,區政府駐表莊。(12個居委會、166個村委會)
2000年第五次人口普查,全區總人口400151人,其中:袁莊街道30124人,泥河鎮38080人,蘆集鎮50645人,潘集鎮31744人,平圩鎮44232人,高皇鎮39196人,夾溝鄉26643人,賀疃鄉26841人,田集鄉40757人,祁集鄉18574人,架河鄉26212人,古溝回族鄉27103人。
2004年,潘集區鄉鎮由11個調整為10個。9月,田集鄉和袁莊街道撤銷合并為田集街道。2004年底,轄1個街道、5個鎮、5個鄉:高皇鎮、蘆集鎮、平圩鎮、泥河鎮、潘集鎮、夾溝鄉、架河鄉、古溝回族鄉、賀疃鄉、祁集鄉,田集街道。