明正統九年（1444）置施秉縣。境內有巴施山和秉水，取山水之名。1958年并入黃平縣，1962年復置。

1992年，將3個區、1個區級鎮，12個鄉、2個鄉級鎮調整為3個鎮、5個鄉：以原城關鎮、大橋鄉、新橋鄉合并設立城關鎮，以原雙井鎮、翁西鄉合并設立雙井鎮，以原牛大場鎮、紫荊鄉合并設立牛大場鎮，以原白垛鄉、半河鄉合并設立白垛鄉，以原白洗鄉、地壩鄉的6個行政村合并設立白洗鄉，以原甘溪鄉、地壩鄉的2個行政村合并設立甘溪鄉，以原馬號鄉、六合鄉合并設立馬號鄉，馬溪鄉維持不變，鄉政府駐地王家坪遷至馬溪。

1996年，施秉縣面積1542平方千米，人口約13.5萬人，轄3個鎮、5個鄉：城關鎮、雙井鎮、牛大場鎮、白垛鄉、甘溪鄉、白洗鄉、馬號鄉、馬溪鄉。縣政府駐城關鎮。

1999年，撤銷白洗鄉，設立楊柳塘鎮。調整后，全縣轄4個鎮、4個鄉：城關鎮、楊柳塘鎮、雙井鎮、牛大場鎮、白垛鄉、甘溪鄉、馬號鄉、馬溪鄉。

2000年第五次人口普查，施秉縣總人口137171人，其中：城關鎮41100人，楊柳塘鎮16866人，雙井鎮16036人，牛大場鎮21703人，白垛鄉8419人，甘溪鄉8877人，馬號鄉16716人，馬溪鄉7454人。

2003年末，施秉縣總人口15.56萬人，其中少數民族人口8.17萬人，非農業人口1.28萬人。轄4個鎮、4個鄉，107個村委會、2個居委會。

2007年末，施秉縣總面積1543.8平方千米，總人口15.97萬人，其中少數民族8.86萬人，非農業人口1.6萬人，轄4個鎮、4個鄉，60個行政村、2個居委會。

2010年第六次人口普查，施秉縣常住總人口130464人，其中：城關鎮50885人，楊柳塘鎮13926人，雙井鎮13651人，牛大場鎮19367人，白垛鄉7228人，甘溪鄉6995人，馬號鄉13151人，馬溪鄉5261人。2010年末，施秉縣常住人口13.06萬人。

2011年末，施秉縣面積1543.8平方千米。常住人口13.02萬人；戶籍人口16.81萬人，其中少數民族9.24萬人。轄4個鎮、4個鄉，64個行政村。