鄯善縣以漢古國名命名。又稱“皮羌”，系維吾爾語，意為“馬蘭草”。也有認為與唐代“蒲昌”一名有關。“必殘”、“辟展”都是維吾爾語名“皮羌”的同名異譯。

西漢時為狐胡國地，東漢時并入車師前國，唐置柳中、蒲昌兩縣，隸屬西州，宋屬高昌回鶻王國。元代稱作魯克察克，元末改稱柳城，到明代又稱作柳陳、魯陳等，即今魯克沁。明正統年間并入吐魯番，稱作“必殘”。清乾隆二十四年（1759年）設辟展辦事大臣，并建吐魯番六城，辟展為六城之一。

光緒二十八年（1902年）設鄯善縣，隸吐魯番直隸廳。1950年屬迪化專署，1958年為自治區直轄縣，1970年屬哈密專區，1975年屬吐魯番地區。

1996年，鄯善縣面積4萬平方千米，人口約18.7萬人。轄5個鎮、5個鄉：鄯善鎮、七克臺鎮、連木沁鎮、魯克沁鎮、鄯善火車站鎮、達朗坎鄉、辟展鄉、吐峪溝鄉、迪坎鄉、東巴扎回族鄉。縣政府駐鄯善鎮。境內有吐哈油田指揮部、新疆地質一大隊和瓜果研究所。

2000年第五次人口普查，鄯善縣常住總人口196929人，其中：鄯善鎮28235人、七克臺鎮16046人、鄯善火車站鎮15963人、連木沁鎮30626人、魯克沁鎮29514人、辟展鄉23342人、東巴扎鄉4227人、吐峪溝鄉22161人、達朗坎鄉14222人、迪坎鄉6775人、雙水磨管理區5818人。

2003年，鄯善縣總面積39549.45平方千米�？側丝�209043人。轄5鎮5鄉：鄯善鎮、鄯善火車站鎮、連木沁鎮、七克臺鎮、魯克沁鎮、辟展鄉、達朗坎鄉、吐峪溝鄉、迪坎鄉、東巴扎回族鄉�？h政府駐鄯善鎮。

2010年第六次人口普查，鄯善縣常住總人口231297人，其中：鄯善鎮44323人，七克臺鎮16286人，火車站鎮20053人，連木沁鎮33635人，魯克沁鎮32497人，辟展鄉25994人，東巴扎回族民族鄉4529人，吐峪溝鄉23954人，達浪坎鄉15009人，迪坎鄉8634人，南山礦區2021人，園藝場4362人。