明安氏土司領(lǐng)地，筑大方城置州。清置大定府、大定縣。1958年改為大方縣，以古城名為縣。
1996年，大方縣轄10個鎮(zhèn)、26個鄉(xiāng)：大方鎮(zhèn)、貓場鎮(zhèn)、達溪鎮(zhèn)、馬場鎮(zhèn)、羊場鎮(zhèn)、雙山鎮(zhèn)、瓢井鎮(zhèn)、長石鎮(zhèn)、黃泥塘鎮(zhèn)、六龍鎮(zhèn)、鳳山彝族蒙古族鄉(xiāng)、安樂彝族仡佬族鄉(xiāng)、沙廠彝族鄉(xiāng)、興隆苗族鄉(xiāng)、黃泥彝族苗族滿族鄉(xiāng)、百納彝族鄉(xiāng)、核桃彝族白族鄉(xiāng)、響水白族彝族仡佬族鄉(xiāng)、星宿苗族彝族仡佬族鄉(xiāng)、理化苗族彝族鄉(xiāng)、鼎新彝族苗族鄉(xiāng)、三元彝族苗族白族鄉(xiāng)、普底彝族苗族白族鄉(xiāng)、牛場苗族彝族鄉(xiāng)、高店鄉(xiāng)、雞場鄉(xiāng)、東關(guān)鄉(xiāng)、小屯鄉(xiāng)、綠塘鄉(xiāng)、文閣鄉(xiāng)、竹園彝族苗族鄉(xiāng)、大山苗族彝族鄉(xiāng)、大水彝族苗族布依族鄉(xiāng)、八堡彝族苗族鄉(xiāng)、雨沖鄉(xiāng)、果瓦鄉(xiāng)。
2000年第五次人口普查，大方縣總?cè)丝?51729人，其中：大方鎮(zhèn)78268人，雙山鎮(zhèn)34912人，貓場鎮(zhèn)29332人，馬場鎮(zhèn)36256人，羊場鎮(zhèn)23342人，黃泥塘鎮(zhèn)31402人，六龍鎮(zhèn)23525人，達溪鎮(zhèn)24141人，瓢井鎮(zhèn)29315人，長石鎮(zhèn)32841人，東關(guān)鄉(xiāng)21262人，竹園鄉(xiāng)19458人，響水鄉(xiāng)28102人，文閣鄉(xiāng)24378人，綠塘鄉(xiāng)12268人，鼎新鄉(xiāng)33717人，牛場鄉(xiāng)29348人，高店鄉(xiāng)21666人，小屯鄉(xiāng)21108人，理化鄉(xiāng)38100人，雞場鄉(xiāng)28458人，鳳山鄉(xiāng)14826人，安樂鄉(xiāng)12114人，核桃鄉(xiāng)26927人，八堡鄉(xiāng)26691人，興隆鄉(xiāng)21629人，果瓦鄉(xiāng)12736人，大山鄉(xiāng)12886人，雨沖鄉(xiāng)9865人，黃泥鄉(xiāng)13042人，大水鄉(xiāng)11413人，沙廠鄉(xiāng)11918人，普底鄉(xiāng)16181人，百納鄉(xiāng)15705人，三元鄉(xiāng)15087人，星宿鄉(xiāng)9510人。
2003年末，大方縣總?cè)丝?7.59萬人，其中少數(shù)民族人口31.6萬人；非農(nóng)業(yè)人口4.24萬人。轄10個鎮(zhèn)、26個鄉(xiāng)（其中18個民族鄉(xiāng)），367個行政村、22個社區(qū)。
2007年9月，將大水彝族苗族布依族鄉(xiāng)、普底彝族苗族白族鄉(xiāng)交由百里杜鵑風(fēng)景名勝區(qū)管委會管理。
2007年末，大方縣總?cè)丝?01.28萬人，其中少數(shù)民族人口32萬人，非農(nóng)業(yè)人口5.044萬人。轄10個鎮(zhèn)、26個鄉(xiāng)（其中18個民族鄉(xiāng)），367個行政村、22個社區(qū)。
2010年第六次人口普查，大方縣常住總?cè)丝?76324人，其中：大方鎮(zhèn)99316人，雙山鎮(zhèn)32074人，貓場鎮(zhèn)27266人，馬場鎮(zhèn)33223人，羊場鎮(zhèn)20438人，黃泥塘鎮(zhèn)22027人，六龍鎮(zhèn)24799人，達溪鎮(zhèn)18677人，瓢井鎮(zhèn)25133人，長石鎮(zhèn)25621人，東關(guān)鄉(xiāng)21790人，竹園鄉(xiāng)15603人，響水鄉(xiāng)22555人，文閣鄉(xiāng)21668人，綠塘鄉(xiāng)11972人，鼎新鄉(xiāng)29363人，牛場鄉(xiāng)26637人，高店鄉(xiāng)17533人，小屯鄉(xiāng)16793人，理化鄉(xiāng)30346人，雞場鄉(xiāng)22216人，鳳山鄉(xiāng)16374人，安樂鄉(xiāng)10318人，核桃鄉(xiāng)20641人，八堡鄉(xiāng)20752人，興隆鄉(xiāng)16222人，果瓦鄉(xiāng)9761人，大山鄉(xiāng)11616人，雨沖鄉(xiāng)9261人，黃泥鄉(xiāng)11261人，大水鄉(xiāng)10272人，沙廠鄉(xiāng)11451人，普底鄉(xiāng)31367人，百納鄉(xiāng)9557人，三元鄉(xiāng)12856人，星宿鄉(xiāng)9565人。2010年末，全縣常住人口77.74萬人。
2011年2月，將雙山鎮(zhèn)、響水鄉(xiāng)和文閣鄉(xiāng)的三元、常豐、太河、瓦廠四個村交由雙山新區(qū)管理。2011年末，大方縣面積3202.67平方千米，常住人口78萬人，戶籍人口109.84萬人，轄10個鎮(zhèn)、24個鄉(xiāng)（其中16個民族鄉(xiāng)，不包括大水、普底2個民族鄉(xiāng)），22個居委會、333個行政村。
2012年，全縣轄10個鎮(zhèn)、26個鄉(xiāng)（其中18個民族鄉(xiāng)）：大方鎮(zhèn)、雙山鎮(zhèn)、貓場鎮(zhèn)、馬場鎮(zhèn)、羊場鎮(zhèn)、黃泥塘鎮(zhèn)、六龍鎮(zhèn)、達溪鎮(zhèn)、瓢井鎮(zhèn)、長石鎮(zhèn)、東關(guān)鄉(xiāng)、竹園彝族苗族鄉(xiāng)、響水白族彝族仡佬族鄉(xiāng)、文閣鄉(xiāng)、綠塘鄉(xiāng)、鼎新彝族苗族鄉(xiāng)、牛場苗族彝族鄉(xiāng)、高店鄉(xiāng)、小屯鄉(xiāng)、理化苗族彝族鄉(xiāng)、雞場鄉(xiāng)、鳳山彝族蒙古族鄉(xiāng)、安樂彝族仡佬族鄉(xiāng)、核桃彝族白族鄉(xiāng)、八堡彝族苗族鄉(xiāng)、興隆苗族鄉(xiāng)、果瓦鄉(xiāng)、大山苗族彝族鄉(xiāng)、雨沖鄉(xiāng)、黃泥彝族苗族滿族鄉(xiāng)、大水彝族苗族布依族鄉(xiāng)、沙廠彝族鄉(xiāng)、普底彝族苗族白族鄉(xiāng)、百納彝族鄉(xiāng)、三元彝族苗族白族鄉(xiāng)、星宿苗族彝族仡佬族鄉(xiāng)。縣政府駐大方鎮(zhèn)。
2013年4月28日，省政府（黔府函[2013]89號）批復(fù)同意：撤銷雞場鄉(xiāng)、黃泥塘鎮(zhèn)，合并設(shè)置新的黃泥塘鎮(zhèn)，鎮(zhèn)政府駐黃泥村；撤銷高店鄉(xiāng)，設(shè)置對江鎮(zhèn)，以原高店鄉(xiāng)及大方鎮(zhèn)的金星、灣子、對江、箐木、法書、龍井、元寶、杉林、花果等9個村地域為對江鎮(zhèn)行政區(qū)域，鎮(zhèn)政府駐堰塘村。5月9日，省政府（黔府函[2013]97號）批復(fù)同意撤銷大方鎮(zhèn)，設(shè)置慕俄格古城、順德、紅旗三個街道。調(diào)整后，慕俄格古城街道轄原大方鎮(zhèn)陡坡、關(guān)井、涼井、云龍4個村，北郊、南郊2個社區(qū)和羊場鎮(zhèn)隴公、穿巖2個村，街道辦事處駐云龍村（注：慕俄格在彝語中的意思是羅甸王統(tǒng)治的王城）；順德街道轄原大方鎮(zhèn)新鋪、小路、大屯、金魚、新莊、龍昌、余石、白石8個村，小屯鄉(xiāng)石墻村和東關(guān)鄉(xiāng)巖下村，街道辦事處駐金魚村；紅旗街道轄原大方鎮(zhèn)路塘、慶云、蔬菜、石關(guān)4個村和城中、城南、城北、東郊、西南、西北6個社區(qū)，街道辦事處駐路塘村。
至此，全縣轄3個街道、10個鎮(zhèn)、24個鄉(xiāng)（其中18個民族鄉(xiāng)）：慕俄格古城街道、順德街道、紅旗街道、雙山鎮(zhèn)、貓場鎮(zhèn)、馬場鎮(zhèn)、羊場鎮(zhèn)、黃泥塘鎮(zhèn)、六龍鎮(zhèn)、達溪鎮(zhèn)、瓢井鎮(zhèn)、長石鎮(zhèn)、對江鎮(zhèn)、東關(guān)鄉(xiāng)、竹園彝族苗族鄉(xiāng)、響水白族彝族仡佬族鄉(xiāng)、文閣鄉(xiāng)、綠塘鄉(xiāng)、鼎新彝族苗族鄉(xiāng)、牛場苗族彝族鄉(xiāng)、小屯鄉(xiāng)、理化苗族彝族鄉(xiāng)、鳳山彝族蒙古族鄉(xiāng)、安樂彝族仡佬族鄉(xiāng)、核桃彝族白族鄉(xiāng)、八堡彝族苗族鄉(xiāng)、興隆苗族鄉(xiāng)、果瓦鄉(xiāng)、大山苗族彝族鄉(xiāng)、雨沖鄉(xiāng)、黃泥彝族苗族滿族鄉(xiāng)、大水彝族苗族布依族鄉(xiāng)、沙廠彝族鄉(xiāng)、普底彝族苗族白族鄉(xiāng)、百納彝族鄉(xiāng)、三元彝族苗族白族鄉(xiāng)、星宿苗族彝族仡佬族鄉(xiāng)（其中，雙山鎮(zhèn)、響水鄉(xiāng)由雙山新區(qū)代管，大水彝族苗族布依族鄉(xiāng)、普底彝族苗族白族鄉(xiāng)由百里杜鵑風(fēng)景名勝區(qū)管委會代管）。縣政府駐紅旗街道。