潤州是鎮(zhèn)江的古稱，隋開皇十五年（公元595年）置潤州，此為潤州行政建置取名之始。在此之前，潤州一帶還曾被稱為朱方、谷陽、丹徒、京口等。1949年4月23日鎮(zhèn)江解放后，6月成立鎮(zhèn)江市城郊區(qū)人民政府，轄永固、林隱、焦東三個鄉(xiāng)，后曾更設為鎮(zhèn)江市城郊區(qū)區(qū)公所、鎮(zhèn)江郊區(qū)辦事處、鎮(zhèn)江市郊區(qū)人民政府等，并多次調整了轄區(qū)范圍。
1983年9月，隨鎮(zhèn)江地、市合并，體制變遷，鎮(zhèn)江市郊區(qū)與諫壁區(qū)合并，建立縣級建制的郊區(qū)。1984年10月，鎮(zhèn)江市郊區(qū)人民政府更名為鎮(zhèn)江市潤州區(qū)人民政府，以鎮(zhèn)江古稱冠區(qū)名，管轄諫壁鎮(zhèn)、韋崗鎮(zhèn)、丹徒鄉(xiāng)、象山鄉(xiāng)、汝山鄉(xiāng)、七里甸鄉(xiāng)、蔣喬鄉(xiāng)、官塘橋鄉(xiāng)、漁業(yè)鄉(xiāng)等9個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，以及水產養(yǎng)殖試驗場、黃山園藝良種場、潤州茶葉試驗場，并代管省農墾局所轄共青團農場。
1992年10月，鎮(zhèn)江市潤州區(qū)、京口區(qū)進行行政區(qū)劃調整，以市區(qū)古運河為界，潤州區(qū)轄運河路以西城區(qū)寶塔路、和平路、中華路、京畿路4個街道，近郊七里甸鎮(zhèn)、蔣喬鎮(zhèn)、官塘橋鄉(xiāng)、漁業(yè)鄉(xiāng)、韋崗鎮(zhèn)5個鄉(xiāng)鎮(zhèn)及水產養(yǎng)殖試驗場、黃山園藝良種場2個國有場圃。
1996年，潤州區(qū)面積132.7平方千米，人口21.7萬人。轄4個街道、3個鎮(zhèn)、2個鄉(xiāng)：中華路街道、寶塔路街道、京畿路街道、和平路街道、七里甸鎮(zhèn)、韋崗鎮(zhèn)、蔣喬鎮(zhèn)、官塘橋鄉(xiāng)、漁業(yè)鄉(xiāng)。區(qū)政府駐三茅宮。
2000年第五次人口普查，潤州區(qū)總人口268391人，其中：寶塔路街道84280人、中華路街道13234人、京畿路街道13816人、和平路街道49012人、七里甸鎮(zhèn)65190人、蔣喬鎮(zhèn)20223人、韋崗鎮(zhèn)7365人、官塘橋鄉(xiāng)12300人、金江鄉(xiāng)2971人。
2001年4月，潤州區(qū)對部分鄉(xiāng)鎮(zhèn)、街道，行政村、居委會進行區(qū)劃調整，并將居委會更名為社區(qū)居委會。韋崗鎮(zhèn)、蔣喬鎮(zhèn)合并為蔣喬鎮(zhèn)；漁業(yè)鄉(xiāng)、和平路街道合并為和平路街道；官塘橋鄉(xiāng)撤鄉(xiāng)設鎮(zhèn)為官塘橋鎮(zhèn)。調整后的潤州區(qū)轄3個鎮(zhèn)、4個街道、3個國有場圃，設立民營經濟發(fā)展管委會，共29個行政村、56個社區(qū)居委會、100個村民小組，人口230437人。（金江鄉(xiāng)即漁業(yè)鄉(xiāng)）
2002年末，全區(qū)轄七里甸鎮(zhèn)、蔣喬鎮(zhèn)、官塘橋鎮(zhèn)3個鎮(zhèn)和寶塔路街道、和平路街道、中華路街道、京畿路街道4個街道及黃山園藝良種場、水產養(yǎng)殖試驗場、潤州茶葉良種場3個國有場圃，1個民營經濟開發(fā)區(qū)，共29個行政村、56個社區(qū)。
2003年末，全區(qū)總面積132.68平方千米，總人口23.47萬人。
2004年末，潤州區(qū)轄4個街道、3個鎮(zhèn)。總人口23.71萬人。七里甸鎮(zhèn)面積29.20平方千米，人口23552人。蔣喬鎮(zhèn)面積71.00平方千米，人口23505人。官塘橋鎮(zhèn)面積22.44平方千米，人口10364人。（數據來源于《江蘇省統(tǒng)計年鑒》，缺街道數據）
2005年，根據省政府批復，潤州區(qū)由原來的4個街道、3個鎮(zhèn)，調整為4個街道、1個鎮(zhèn)：撤銷京畿路街道、中華路街道，合并設立金山街道，駐地伯先路1號；撤銷七里甸鎮(zhèn)，設立七里甸街道，駐地七里甸；撤銷官塘橋鎮(zhèn)、蔣喬鎮(zhèn)，合并設立蔣喬鎮(zhèn)，駐地官塘橋。保留和平路街道和寶塔路街道。調整后，潤州區(qū)轄4個街道、1個鎮(zhèn)：寶塔路街道、和平路街道、金山街道、七里甸街道，蔣喬鎮(zhèn)。鎮(zhèn)的面積71.2平方千米，人口3.18萬人；街道平均面積15.37平方千米，人口5.13萬人。
2009年末，潤州區(qū)總面積130平方千米、總人口24.48萬人。其中：蔣喬鎮(zhèn)面積47.07平方千米、人口19530人。（數據來源于《江蘇省統(tǒng)計年鑒》，缺街道數據）
2011年7月2日，省政府批復同意撤銷蔣喬鎮(zhèn)，設立蔣喬街道，辦事處駐官駙路6號，管理3個居委會、8個行政村（實際是：8月，撤銷蔣喬鎮(zhèn)，設立蔣喬街道、官塘橋街道、韋崗街道）。